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HEPATITE B HEPATITE C

HEPATITE B HEPATITE C. Dr P DELEGUE CH de Rochefort sur mer. HEPATITE C. Physiopathologie de l’infection virale C. Petit virus à ARN -Réplication virale très rapide -Forte variabilité du virus Cibles du virus : hépatocyte, monocyte, lymphocyte. Mais peu toxique pour l’hépatocyte.

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HEPATITE B HEPATITE C

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Presentation Transcript

  1. HEPATITE BHEPATITE C Dr P DELEGUE CH de Rochefort sur mer

  2. HEPATITE C

  3. Physiopathologie de l’infection virale C Petit virus à ARN -Réplication virale très rapide -Forte variabilité du virus Cibles du virus : hépatocyte, monocyte, lymphocyte. Mais peu toxique pour l’hépatocyte

  4. Physiopathologie de l’infection virale C Réponse humorale insuffisante Production d’Ac spécifiques peu neutralisants Sérologie Réinfection possible Manifestations extra-hépatiques du VHC Réponse cellulaire insuffisante Surtout lymphocytes CD4 Cytokines proinflammatoires (TH2) > immunorégulatrice (TH1)

  5. Physiopathologie de l’hépatite virale C Persistance virale partiellement contrôlée Réaction inflammatoire chronique hépatique Fibrogénèse hépatique

  6. Fibrose hépatique Conséquence hépatique de toutes les maladies chroniques du foie Gravité de la maladie hépatique Mécanisme dynamique entraînant l’accumulation de collagènes .. dans le parenchyme hépatique  bandes de fibrose micronodulaire (cirrhose) Mécanisme réversible : Fibrolyse

  7. Stades de fibrose hépatique (METAVIR)

  8. Epidémiologie hépatite C 360 000 séropositifs (56% le savent) 230 000 PCR positive Les conséquences sont à venir Décès liés à l’hépatite C : 1980 : 400 2000 : 2100 2020 : 3200

  9. Modes de Transmission Voie sanguine : - transfusion avant 1992 - usage de drogues intraveineuse (UDIV) (actuellement cause la plus fréquente) 20-30% des cas : ni transfusion, ni UDIV chirurgie, examens invasifs, tatouages, piercing, acupuncture Maladie silencieuse PENSER AU DEPISTAGE +++

  10. Clinique de l’Hépatite C Silencieuse 90% (asthénie-transaminase..) Manifestations extra-hépatiques Cirrhose (ascite-VO…) Cancer du foie

  11. Modalités du dépistage Sérologie VHC positive signe un contact avec le VHC ARN-VHC positif signe une hépatite C 20% de guérisons spontanées

  12. Bilan pré-thérapeutique Génotype 2-3 moins sévère – plus facile à traiter 1-4.. Plus sévère – plus difficile à traiter Évaluation de la fibrose hépatique Tests biologiques – élasticité Biopsie hépatique

  13. Biopsie hépatique

  14. Fibroscan

  15. Principes du Fibroscan • Mesure l’élasticité du Foie(exprimée en pascal) : capacité d’un milieu à se déformer • Vibreur : Onde de cisaillement • Vitesse de propagation mesurée par ultrasons

  16. Fibroscan Un transducteur émet et reçoit les ultrasons Un vibreur génère l'onde de cisaillement

  17. Volume exploré 2.5 cm 1 cm  4 cm Volume exploré > 3 cm3

  18. Fibroscan

  19. Fibroscan en pratique • Non invasif (~ échographie) • Rapide (médiane de 10 mesures) • Résultat immédiat • ~10% d’échec • Interprétation pas toujours simple

  20. Evaluation de la fibrose hépatique en 2010 • Association de tests non-invasifs • Biopsie hépatique rare Si discordance et enjeux thérapeutique

  21. Fibroscan dans l’hépatite chronique C Fibrose hépatique : facteur pronostic essentiel de l’hépatite chronique C ~ 30% de cirrhose en 20 ans Indication à un traitement dépend du degré de fibrose hépatique Traitement si Fibrose significative > F1 ( ~ 7,1 kPa)

  22. Traitement Hépatite chronique C Génotypes 1- 4,5,6 Viraferon-PEG 1,5 µ/kg/sem Rebetol 800 – 1200 mg/j Pendant 48 semaines 48% d’éradication virale prolongée

  23. TraitementHépatite chronique C Génotypes 2,3 Viraferon-PEG 1,5µ/kg/sem Rebetol 800 mg/j Pendant 24 semaines 90% d’éradication virale prolongée

  24. Evaluer la tolérance du traitement Effets secondaires de la Ribavirine Tératogène et embryotoxique Contraception indispensable bétaHCG / mois Anémie hémolytique

  25. Effets secondaires Interféron Médullaire Anémie-neutropénie-thrombopénie NFS / mois (et à J15) Syndrome pseudo-grippal Asthénie Syndrome dépressif Disthyroïdie (TSH/3mois)

  26. Guérison Hépatite chronique C Rechutes exceptionnelles (<1%) En cas de réponse virale prolongée Régression histologique de Cirrhose virale C

  27. Hépatite chronique CPerspectives de nouveaux traitements • Anti protéases NS3/4A : télaprévir – bocéprévir • Résistances rapides, donc associées à un traitement classique • Améliorent de 20% pour Gén 1 naïf Efficaces chez certains non-répondeurs (39%) ou rechuteurs (69%) • Autres pistes : Alb Interféron, anti polymérase…

  28. HEPATITE B

  29. Hépatite chronique B • 280 000 porteurs de l’ AgHBs en France (0,6% de la population) • 1500 décès/an • 2/3 mutants HBe négatifs

  30. Hépatite B • Dans le monde : • 2 milliards d’individus ont été infectés • 360 millions porteurs chroniques • 520 000 décès • En France (faible pays d’endémie) : • 300 000 porteurs chroniques • 1 000 décès/an

  31. Physiopathologie de l’Hépatite B • Virus à ADN avec : • Enzyme l’ADN polymérase (Ag HBc) • Enveloppe (Ag HBs) • Cible : hépatocyte, lymphocyte Pas cytopathogène

  32. Physiopathologie Hépatite B • Réponse immunitaire surtout cellulaire (CD4 CD8) Généralement efficace chez l’adulte (10% de forme chronique) Moins chez l’enfant (30%) et surtout le nouveau-né (90% de forme chronique) Parfois trop efficace (hépatite aigue fulminante) • Inflammation hépatique chronique entraîne la fibrose hépatique

  33. Transmission Hépatite B • Voie sexuelle • Voie sanguine • Transmission materno-foetale

  34. Hépatite chronique B • Portage chronique si Ag HBs > 6 mois 10% chez l’adulte; 90% chez le nouveau-né • Hépatite chronique B ALAT augmentées; Ag HBs +; ADN VHB + • Porteurs sains ALAT normale; Ag HBs +; ADN VHB bas ou nul • Cirrhose – Carcinome Hépato-Cellulaire

  35. Fibroscan dans l’hépatite B Moins performant que dans l’hépatite C (fibrose plus hétérogène) Fibrose : facteur essentiel du pronostic et de la décision de traitement (autrefois PBH avant traitement) Seuils ~ comparable à l’hépatite C

  36. Traitement de l’hépatite chronique B Progrès majeurs récents Analogues nucléosidiques négativent la charge virale - Entécavir : Baraclude - Ténefovir : Viread Interféron retard permet une guérison chez certains patients

  37. Hépatite D (delta) • Virus défectif à ARN • Transmission IV • Ac anti D, ARN delta • Traitement difficile

  38. Vaccin contre l’hépatite B • Schéma 0.1.6 sans rappel • Proposition OMS de vaccination universelle des nourrissons < 30% en France Pas de lien convaincant entre SEP et vaccin hépatite B • Vaccination des sujets à risque (entourage, usagers de drogue, professionnels de santé, homosexuels..)

  39. Merci

  40. Dépistage VHC • Transfusion < 1991 Toxicomane IV Hémodyalysés, hémophiles Enfants d’une mère VHC • Augmentation des ALAT Asthénie • VIH+ VHB+ Accident d’exposition au sang

  41. Dépistage VHC (ANAES 2001) • Risque de transmission nosocomiale < 1992 (chirurgie lourde, réanimation, néonat, greffe, hémorragie digestive..) • Soins médicaux en PVD • Incarcération • Entourage –partenaire sexuel de patients VHC + • Tatouage, piercing, mésothérapie, acupuncture (sans matériel à usage unique)

  42. ALD pour Hépatite virale • Par le médecin traitant (ALD de 6 mois par spécialiste si diagnostic fait à l’hôpital) • Si Indication thérapeutique • Vision administrative avec des référentiels généraux / traitement à la carte

  43. Foie et toxiques • 1 200 médicaments répertoriés comme hépatotoxiques 1° cause d’hépatite fulminante • Plantes médicinales • Cannabis • Produits chimiques

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