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SÍNTESIS DEL COLESTEROL Y DE LAS HORMONAS ESTEROIDEAS. COLESTEROL. E steroide membranas celulares precursor de hormonas esteroides y de los ácidos biliares. Se sintetiza en hígado : citoplasma Biosíntesis / utilización / transporte. B iosíntesis de colesterol :
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SÍNTESIS DEL COLESTEROL Y DE LAS HORMONAS ESTEROIDEAS
COLESTEROL Esteroide membranas celulares precursor de hormonas esteroides y de los ácidos biliares. Se sintetiza en hígado: citoplasma Biosíntesis / utilización / transporte
Biosíntesis de colesterol: Acetato intermediario isoprenoide esqualeno producto ciclización colesterol Requiere de acetil-CoA citosólico : ATP + CoA Citrato(mit) citrato (cit) oxaloacetato + acetilCoA ADP +Pi ATP-citrato liasa
AcetilCoA isopreno Hidroximetilglutaril-CoA Tiolasa HMGCoA sintasa regulatoria
Fosfomevalonato cinasa
colesterol 19 pasos Oxidaciones Perdida 3 metilos NADPH y O2
Ácido cólico Ácido quenodeoxicólico
Transporte del colesterol ingesta Síntesis de novo
Ingesta Hígado Receptores: Endocitosis: Acidos biliares VLDL Tej. periféricos
O // R-C-O Transporte del colesterol Recicladas/excretadas**** HDL Hígado Ac. biliares A membranas almacén acilCoA:colesterol acil transferasa Músculo/adiposo TAG Apolipoproteínas* Colesteril ésteres Endocitosis/rec. Tel. periféricos TS * IDL LDL VLDL
Control biosíntesis y transporte • Enzima reguladora: HMG-CoA reductasa • Inhibición competitiva • Alosterismo • Modificación covalente • Síntesis y degradación de la enzima • b) Síntesis de receptores LDL • Alto colesterol intracelular: menos síntesis receptores • c) Velocidad de esterificación: ACAT (fosforilación • Y síntesis enzima)
Reductasa cinasa Cinasa (AMPc indep) Reductasa cinasa Control hormonal inhibidor
Control Hormonal Insulina: <AMPc: Estimula biosíntesis Glucagon >AMPc Inhibe biosíntesis