Radiologiska metoder i diagnostik av Parkinsons sjukdom -SPECT

1. Radiologiska metoder i diagnostik av Parkinsons sjukdom-SPECT Röntgenveckan i Karlstad 2014 Susanna Jakobson Mo, M.D. överläkare Bild- och funktionsmedicin, Norrlands Universitetssjukhus

2. Dopamin och Parkinsons Substantia Nigra Dopamin-producerande nervcells-terminal Sir William Richard Gowers sketch 1886 Dopaminreceptor DAT NucleusCaudatus Putamen Medium Spiny neuron S Jakobson Mo

3. ”Dopamin-SPECT” ”Presynaptisk” funktion Dopamin-producerande nervcells-terminal 123I-FP-Cit:DaTSCAN™ DAT  Dopamin-producerande nervcellers funktion D2R ”Postsynaptisk” funktion 123I-IBZM • Dopamin • D2-receptorernas • funktion Medium Spiny neuron S Jakobson Mo

4. Varför Dopamintransporter SPECT? 123I-FP-Cit (DaTSCAN™) • För att skilja idiopatiska parkinsonsyndrom (PD, MSA, PSP) från essentiell tremor • Diagnostik av Lewybodydemens Kan inte skilja mellan Parkinsons sjukdom och atypiska parkinsonsyndrom • Kliniskt svårbedömda patienter... • Inför ställningstagande till kirurgi... S Jakobson Mo

5. Undersökning med DaTSCAN™ • Thyroideablockad före och efter (200 mg kaliumperchlorat p.o.) • 123I-FP-CIT: 185 MBq iv - 0,175-0,325 µg Ioflupane • Effektiv dos 4,3 mSv + 0,1 mSv (lågdos-CT) • SPECT 3 – 6 timmar efter injektion • Ca 30 minuter i kameran S Jakobson Mo

6. Bildutvärdering Caudatus Putamen ROI-metod -Region OfInterest VOI-metod -VolumeOfInterest caudatus putamen referensområde referensområde Upptag i striatum* Upptag i bakgrund Upptagskvot= S Jakobson Mo

7. Bildutvärdering • Visuell bedömning Transversella snitt genom striatum Upptaget utanför striatum är lågt och att betrakta som ospecifikt Normalt upptag i striatum Nedsatt upptag i striatum S Jakobson Mo

9. DAT-SPECT: semikvantitativ utvärdering • Upptaget av 123I-FP-Cit är signifikant reducerat både i putamen och nc. caudatus hos patienter redan vid baseline • Lägre upptag i putamen hos PD-patienter med PIGD jmf. PD- patienter med tremordominant parkinsonism FP-Cit Neurocam: Sensitivitet >88% Specificitet >91% FP-Cit Infinia Hwk: Sensitivitet >85% Specificitet >96% Mo SJ et al. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2010 S Jakobson Mo

10. DAT-SPECT: semikvantitativ utvärdering 123I-FP-Cit upptag: Striatum 123I-FP-Cit-upptag i striatum signifikant lägre hos patienter jämfört med kontroller ca 30-40% lägre vid baseline, ca 40-50% efter 3 år Friska MSA Friska: Ingen signifikant skillnad efter 3 år. Relativ reduktion 0,5-1%/år PSP PD 1 år: MSA>PD, PSP (p<0.05) Jakobson Mo et.al. BioMed Research International 2013. S Jakobson Mo

11. DAT-SPECT: visuell utvärdering • Visuell utvärdering av 2 specialister i nuklearmedicin • Baseline SPECT: Symptomduration 2.1 (±1.7) år Median 1.6 • 171 patienter (varav 104 us på Infinia) +37 HC • Ålder:71.3 (±9.3) år • UPDRS-III: Medel: 27.1(±11) Median 26 • ”Slutliga” diagnoser efter 4.6 (±1.7) år Accuracy of visual assessment of dopamine transporter imaging in early idiopathic parkinsonism. Jakobson Mo et al. 2014 in press: Movement Disorders Clinical Practice

12. DAT SPECT: Sensitivitet och specificitet • Visuellt (utvärderingutantillgång till kliniska data) • Umeå (upptag i putamen): sensitivitet94% specificitet 92%* • John O´Brien et al (4 pooladekliniskaprövningar): sensitivitet 90% specificitet 93,7% ** • ROI-metod(kvotputamen/bakgrund) • sensitivitet98% NC, 91% Infinia  medel 96%*** • specificitet 92% NC, 96% Infiniamedel 94%*** *Jakobson Mo et al.Movement Disorders Clinical Practice 2014 in press **O´Brien et al BMJ Open 2014;4:e005122 *** Mo SJ et al. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2010 S Jakobson Mo

13. Dopaminreceptor-SPECT med 123I-IBZM? Dopaminreceptor scintigrafi med IBZM: • För att skilja Mb Parkinson från MSA och PSP i tidigt skede? normal S Jakobson Mo

14. Postsynaptisk dopaminreceptor SPECT FP-Cit IBZM  Ej Parkinsons sjukdom eller atypisk parkinsonistisk sjukdom + Nedsatt upptag Normalt upptag Normalt upptag +  Parkinsonssjukdom Normalt upptag Atypisk parkinsonistisk sjukdom – även i tidigt sjukdomsskede? + Nedsatt upptag Nedsatt upptag S Jakobson Mo

15. IBZM vid tidig idiopatisk parkinsonism och vid uppföljning 123I-IBZM upptag • Baseline: Ingen signifikant skillnad mellan diagnosgrupper eller jämfört med friska. • Efter 3 år: genomsnittligt högre upptag hos MSA-patienter jämfört med PSP (p< 0.05)och jämfört med PD patienter och friska kontroller, p< 0.01 Striatum MSA PSP Friska PD 3 år Baseline 1 år Pre- and Postsynaptic Dopamine SPECT in Idiopathic Parkinsonian Diseases: A Follow-Up Study. Jakobson Mo et.al. BioMed Research International 2013. S Jakobson Mo

16. IBZM vid tidig idiopatisk parkinsonism och vid uppföljning 123I-IBZM upptag • Baseline  1 år: Ingen statistiskt signifikant relativ förändring av IBZM-upptaget vid PD, MSA och PSP. • Baseline jämfört med 3 år: IBZM-upptaget var signifikant lägre hos PD-patienter, p< 0.01 och friska kontroller p<0.05, men inte signifikant förändrat hos MSA och PSP-patienter Striatum MSA PSP Friska PD 3 år Baseline 1 år Pre- and Postsynaptic Dopamine SPECT in Idiopathic Parkinsonian Diseases: A Follow-Up Study. Jakobson Mo et.al. BioMed Research International 2013. S Jakobson Mo

17. www.avhandlingar.se umu.diva-portal.org S Jakobson Mo

18. Tack för uppmärksamheten!