Ensayo Clínico

1. Ensayo Clínico Fase II A Eficacia suficenrte para seguir FIN No Fase I DMT Nueva Molécula Si Modelo Animal Si Fase III eficacia frente a control Fase IIB Eficacia previa Estudio preclínico Ensayo clínico

2. Los ensayos en la FASE I • Farmacología clínica. Se realizan estudios farmacocinéticos, de fármaco tolerancia, y de efectos adversos. • En Oncología y AIDS son ensayos restringidos con un número pequeño de pacientes en fases avanzadas, para los que no hay otra terapia alternativa disponible u otras terapias estándar han fallado. • En otras especialidades, los ensayos en Fase I se llevan a cabo con voluntarios sanos. • Los objetivos de esta fase conciernen a la seguridad y son: • Dosis Máxima tolerada del tratamiento. • Actuación de la droga en el cuerpo y como administrarlo. • Efectos tóxicos relacionados con diferentes dosis.

3. Los ensayos en la FASE II • Diseñados para determinar la eficacia del tratamiento en una población específica de pacientes con la dosis y los esquemas del tratamiento definido en la Fase I. • Seguridad y Eficacia. • Según la Sociedad Americana de Cáncer, si el 20% de los participantes responde a la nueva terapia, se seguirá avanzando en la investigación. • Requieren un número mayor de pacientes que la Fase I. • Tratamientos activos (en términos de eficacia) en Fase II, deberán ser evaluados frente al estándar en términos bien de supervivencia (Fase III puros) o de eficacia (Fase II aleatorizado).

4. Los ensayos en la FASE III • Compara un nuevo tratamiento (droga nueva, combinación de drogas o un nuevo procedimiento) con la terapia estándar habitual en la práctica clínica. • La población más heterogénea, número de pacientes mayor que en Fase II . • Se estudian también los efectos adversos sobre diferentes grupos (embarazadas, personas mayores o muy jóvenes, etc...) y a medio plazo. • Se realiza una asignación aleatoria de pacientes a cada uno de los grupos de tratamiento.

5. Los ensayos en la FASE IV • Llamada también de fármaco vigilancia. • Realizados por compañías farmacéuticas, gobiernos y agencias locales. • Evaluación continua posterior a la aprobación del medicamento por la FDA (Food and Drug Administration) y su entrada al mercado farmacéutico. • Objetivos: conocer más datos sobre la dosis o administración, seguridad de la droga a largo plazo y su efectividad real en distintas poblaciones.

6. Ensayo Clínico Fase I Búsqueda Fase de Seguridad Dosis Máxima Tolerada (DMT) escalada de dosis Toxicidad limitante de Dosis (TLD) mediante Hasta detectar

7. Limitaciones Fase I La experiencia ha demostrado que este procedimiento es seguro aunque Fase I tradicional tiene tres limitaciones: • A veces se exponen demasiados pacientes a dosis ineficaces (bajas) de la nueva droga. • Se necesita mucho tiempo para completar un ensayo. • Este tipo de procedimiento nos da muy poca información acerca de la variabilidad de los pacientes y la toxicidad acumulada.

8. Variables que suelen ser recogidas en Fase I • Características de los pacientes de entrada en el estudio • Edad • Sexo • pérdida de peso • ECOG • Toxicidades • Datos de supervivencia • Fechas • estado del paciente • recidiva

9. Ensayo Clínico Fase II • Se pretende confirmar la eficacia del nuevo tratamiento en función del número de pacientes que responden al tratamiento. • Previamente se ha definido que se considera respuesta • Otra posible vertiente es estudiar posibles nuevos niveles de toxicidad con el aumento del tamaño de la muestra y tiempo de seguimiento.

10. Objetivos de la Fase II • Se estudia un único tratamiento (single-agent phaseII trials) elobjetivoes determinar si es suficientemente eficaz para llevar a cabo la Fase III. • Otro objetivoimportante es estudiartoxicidadesexpresadas en términos de porcentajes de AA. • Se investigará la dosis identificada en Fase I. Respuesta Clínica: Criterio RECIST, WHO, PSA, etc. Toxic side effects: Escala CTC.

11. Las variables Principal y Secundaria • Variable Principal: Eficacia y seguridad. • Variables Secundarias: Variables del estudio.

12. Fase III. Diseño Tiempo de supervivencia Fecha inicio (inclusión) Última fecha (Fin estudio) RC+RP PO Muerte RP ? TLE (Cirugía) Duración RC Supervivencia RP - CD duración - TLE Subrrogada a supervivencia RC La RP a un tratamiento con citostáticos no siempre implica una mejora en supervivencia

13. Fase III Variable principal. Supervivencia Supervivencia global (Primer objetivo) Calidad de vida (Secundario)

14. Fase III • Tiempo libre de enfermedad (TLE) • Se suele utilizar como variable principal en estudios de adyuvancia. • En determinadas ocasiones es un concepto ambiguo o mal definido • La muerte sin recaida (muerte debida a toxicidad u otras causas) cuenta como fallo o como censado para el modelo de supervivencia. • TLE denota tanto supervivencia como tiempo hasta la recaida • Si la muerte sin recaida es tratada como paciente censado • La variable principal se podrá interpretar como: • Tiempo hasta recaida. • Intervalo libre de enfermedad • Duración de la respuesta completa

15. Fase IV FARMACOVIGILANCIA Una vez comercializado el fármaco. Vigilancia de la segridad y EA a medio y largo plazo