AGENTS D’INFECTIONS NOSOCOMIALES

1. AGENTS D’INFECTIONS NOSOCOMIALES Professeur Cheikh Saad-Bouh Boye Unité de Recherche et de Biotechnologie Microbienne Bacteriologie-Virologie/FMPO/UCAD

2. Introduction L’infection nosocomiale a été présentie, puis proposée depuis de nombreuses années comme indicateur de qualité des structures, des procédures, et des résultats.

3. Infections nosocomiales • Fréquence • 5-10% des patients hospitalisés • Conséquences • Mortalité • Augmentation durée d’hospitalisation • Augmentation coût • Déficit d’image • Procédures judiciaires • Origines multifactorielles • Défaut d’hygiène • Pathologies préexistantes • Procédures invasives

4. INFECTIONS NOSOCOMIALES • Bactériémies, 28% • Pneumonie post ventilation, 21% • Infection urinaire (UTI), 15% • Infection respiratoire basse, 12% • Infections gastro intestinales , cutanées, cardiovasculaires, 10% • Infections du site opératoire, 7% • Infections respiratoires hautes 7%

6. PATHOGENES OPPORTUNISTES • Pseudomonas aeruginosa • staphylococci • E. coli and other coliforms • streptococci and enterococci • Bacteroides fragilis • Candida albicans • Herpes simplex virus • Cytomegalovirus

7. Les bactéries sont colonisées par l'homme! • Nb de cellules d'un humain = 1013 • Nb de bactéries dans un humain = 1014 • Flore commensale • Peau: 102-105/cm2 • Salive: 105-106/ml • Colon: 1011/g • Urêtre: 103/ml Berche et al. Bactériologie, MSF.

8. SOURCES D’INFECTIONS Considérons 4 Principaux facteurs • L’HOTE • LES MICROBES • L’ENVIRONNEMENT • LE TRAITEMENT

9. CYCLE DE L’INFECTION

10. Pathogen Transmission Susceptible person Infection or colonisation CYCLE DE CONTAMINATION

11. Pathogen X X Transmission Susceptible person X X Infection or colonisation CYCLE DE CONTAMINATION

12. Pathogen X X Transmission Susceptible person X X Infection or colonisation CYCLE DE CONTAMINATION Immunisation or prophylaxis Immunisation or prophylaxis Individual treatment Infection control hygiene

13. Réservoirs • Réservoirs endogènes • Primaire: flore commensale « communautaire » • Secondaire : flore commensale hospitalière   • Réservoirs exogènes • Matériel médical: • Ventilation assistée, têtes de pressions, endoscopes et tous les matériels… • Locaux : • Air : Aspergillus spp • Eaux : Pseudomonas spp; Legionella spp • Surfaces : Acinetobacter - Personnes : personnel et surtout malades.

14. Infection endogène primaire

15. Infection exogène Infection endogène secondaire Infection endogène primaire

16. BACTERIEMIES NOSOCOMIALES • Staphylocoque CN, 40% • Enterocoques, 11.2% • Levures, 9.65% • Staphylococcus aureus, 9.3% • Enterobacter species, 6.2% • Pseudomonas, 4.9% • Acinetobacter baumannii Resistante

17. INFECTIONS URINAIRES • Enterobactéries, 50% • Levures, 25% • Enterocoques, 10%

18. INFECTIONS DU SITE OPERATOIRE • S aureus,20% • Pseudomonas, 16% • Staphylocoques CN , 15% • Enterocoques, Levures, Enterobacter species, and Escherichia coli, less than 10% chacune

19. Multiples paradigmes • Tout isolement d’une bactérie • Ne signe pas une infection • Ne justifie pas d’un traitement antibiotique. • Un traitement antibiotique peut être justifié même si aucun micro-organisme n’est isolé. • La bactérie multirésistance ne signe pas l'infection nosocomiale • Des infections nosocomiales peuvent être dues à des bactériesmulti sensibles.

20. Principaux problèmes • Infections nosocomiales • Légionellose • Aspergillose • ATNC • Maladies virales • Alimentation • Bon usage des antibiotiques • Afflux massif de patients • Épidémie naturelle • Bioterrorisme

21. Légionellose • Modes de transmission: • Inhalation d’eau contaminée en suspension dans l’air • Réseaux d'eau • Tours aéroréfrigérantes • Contamination hospitalière • En 2000: 119 cas • Mesures réglementaires • Circulaire de 1997 • Circulaire en préparation

22. Aspergillose • Principal problème dans les établissements de soins: Aspergillose invasive • Patients avec neutropénies prolongées • Transplantation et leucémies aiguës • 5 à 10% par cure de chimiothérapie • Moins fréquent pour autres pathologies/traitements immunosuppresseurs • Mortalité élevée • Coût de traitement élevé • Risque environnemental

23. Clostridium difficile • Causes Diarrhée post Antibiotherapie • Affecte normalement des adultes sous antibiotherapie à large spectre

24. MCJ surveillance (source: IVS) 1200 14 12 1000 10 800 Suspicions 8 MCJ "classique" 600 MCJ iatrogène 6 nvMCJ 400 4 200 2 0 0 1992 1993 1994 1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001

25. Maladies virales • Accidents d’exposition au sang • Contaminations professionnelles • VIH: 13 prouvées – 29 présumées • VHC: 33 prouvées • Fréquence des contacts avec le sang • 30/100 infirmiers /an • Chirurgiens: 1/sem • Risque transfusionnel (par don du sang) • VHB: 1/470.000 • VHC: 1/860.000 • VIH: 1/1.370.000

26. Risques liés à l’alimentation • Toxi-infections alimentaires collectives • Foyers déclarés (1998) Instituts médicaux sociaux 50 Inconnu 9 Autres lieux 64 Autres 2 154 Staphylocoque 3 13 Bacillus 2 59 Clostridium 9 287 Salmonelles 10 0 50 100 150 200 250 300 350

27. Ó2000 FHUMIR En dehors de l’hôpital Pression de sélection des ATB Resistance aux ATB Mutation ou transfert de gène Dissemination intra-hospitalière D’après Marin Kollef

28. RESISTANCE AUX ATB Estimation : Prevalence-Incidence

29. Support de la résistance Chromosomique • Mutation • spontanée, rare, transmission verticale Extra-chromosomique • Echange de matériel génétique( plasmide, transposon) • Fréquente, transmission verticale et horizontale • Mécanismes de résistance • Dégradation enzymatique des antibiotiques • Altération des protéines cibles • Modification de la perméabilité membranaire • Efflux actif

30. Mécanisme de la résistance aux antibiotiques R d’espè ce (naturelle ou acquise) Selection de mutants R Acquisition de matériel génétique • (Chrom) • Emergence • sous ATB+/- • diff. Clonale • - enterocoques • C. diffidile • Toutes les BMR (Plasmid.) Diff. Clonale +/- selection Lente sous ATB EBLSE (Chrom) Diff. Clonale SARM • (Chrom) • Selection rapide • sous ATB+/- • diff. Clonale • P.aeruginosa • Eb Gpe III(Sm,Ec)

31. Risque de sélection de BMR • Parallèlisme entre consommation d’antibiotiques et fréquence des infections à BMR • Fréquence de résistance plus grande chez les souches isolées d’infections nosocomiales / infections communautaires • Lors d’épidémies d’infections à BMR, les cas ont reçu habituellement significativement plus d’antibiotiques • Les services qui consomment le plus d’antibiotiques ont la plus forte prévalence d’isolement de BMR (relation bidirectionnelle) • Relation entre la durée d’administration d’antibiotique et le risque de colonisation et/ou d’infection par des BMR • Décontamination et résistance

32. Infections communautaires S. pneumoniae / pénicilline, macrolides S. pyogenes / macrolides Salmonella / FQ E. coli / aminopenicillines, FQ Infections nosocomiales S. aureus / meticilline, FQ Enterocoques / vanco, ampicilline Enterobacter / C3G, FQ Klebsiella / C3G Emergence récente de GISA GRSA Couple germe-antibiotique

33. PRSP Gram-Positive Resistance 100 80 MRCNS Percentage of Pathogens Resistant to Antibiotics 60 MRSA 40 20 VRE GISA 0 1975 1980 1985 1990 1995 2000 1997

34. MRSA • Methicillin (Meticillin) Resistant Staphylococcus aureus • S aureus carried by 30% of us (nose/ skin) • MRSA is no more virulent than MSSA strains but more difficult to treat • Resistance due to mecA gene – encodes PBP2a, doesn’t react with Penicillin • Emerging Vancomycin resistance is a concern

35. Vancomycin Resistant Enterococci

36. BLSE • ESBLs resistant aux C3G • Resistance de Escherichia coli et enterobacteries

37. PIP TIC CTX TZP CRO CAZ

38. BLSE