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Dr. Esteban Ribera Servicio de Enfermedades Infecciosas

Resumen Comunicaciones. Farmacocinética e Interacciones. Dr. Esteban Ribera Servicio de Enfermedades Infecciosas Hospital Universitari Vall d’Hebron. Barcelona. Farmacología (8 sesiones). Session 99 Poster Abstracts + Discussion Complex Drug Interactions

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  1. Resumen Comunicaciones Farmacocinética e Interacciones Dr. Esteban Ribera Servicio de Enfermedades Infecciosas Hospital Universitari Vall d’Hebron. Barcelona

  2. Farmacología (8 sesiones) Session 99 Poster Abstracts + DiscussionComplex Drug Interactions Sessions 95/96/97/98 Poster AbstractsClinical Pharmacology of NRTI / NNRTI / PI / Other Session 94 Poster AbstractsDrug Transporters Session 86 Poster AbstractsTherapeutic Drug Monitoring Session 121Poster Abstracts + DiscussionPK of ARV Drugs in Pregnant Women and Infants

  3. Farmacolgía 42 comunicaciones (17 resumidas) • Dos IPs sin ritonavir (2) • Dos IPs/ritonavir (2) • TMC125 (etravirina) + IP/r (3) • PK/IQ IPs potenciados (3) • ARV y no ARV (3) • Embarazo y niños (3) • TDM (1)

  4. Dos IPs sin ritonavir: • SQV + ATV • FPV + ATV

  5. King et al. 13th CROI, 2006: poster 586

  6. SQV/RTV 1000/100 BID SQV/ATV 1500/200 BID SQV/ATV 1000/200 BID Cmin SQV: 129 (13-425) King et al. 13th CROI, 2006: poster 586

  7. SQV/ATV 1500/200 BID SQV/ATV 1000/200 BID Cmin ATV: 262 (86-580) King et al. 13th CROI, 2006: poster 586

  8. King et al. 13th CROI, 2006: poster 586

  9. Diseño del estudio • Voluntarios sanos. • 3-vías crossover, aleatorizado • PK intensiva al “steady-state” (14 días) • Tratamientos: • A: FPV 1400 mg • B: ATV 400 mg • C: FPV 1400 mg + ATV 400 mg

  10. Atazanavir (ATV) Amprenavir (APV) ATV Cmin: -57% APV Cmin: +283% Clay PG, et al. 13th CROI, 2006: poster 587

  11. Clay PG, et al. 13th CROI, 2006: poster 587

  12. Dos IPs potenciados con ritonavir: • ATV+LPV/r dosis estándar • TPV +LPV/r dosis altas

  13. PK sampling PK sampling PK sampling ATV/RTV 300/100 mg QD . ATV+LPV/RTV 300/400/100 mg QD BID . ATV/RTV+LPV/RTV 300/100+400/100 mg QD BID . 10 1 24 35 Day Diseño: I II III N= 15, voluntarios sanos

  14. Conclusiones de los autores: • La Cmin de ATV es mayor al administrar ATV (300 mg QD) + LPV/RTV (400/100 mg BID) que con ATV + RTV (300 + 100 mg QD). La AUC0-24h y la Cmax de ATV son iguales. • Al añadir otros 100 mg de RTV (Período III) las concentraciones de ATV no se modifica. La Cmin de LPV aumenta, sin cambios en la AUC0-12h y la Cmax. • La combinación ATV+LPV/RTV se toleró bien y proporcionó perfiles PK favorables de ambos IP potenciados.

  15. Day 1 Day 14 Added tipranavir 500 mg BID + increase LPV/r dose (400/300 mg BID) (n=7) HIV+ en tto con LPV/r 400/100 mg BID (n=13) Added tipranavir 500 mg BID + increase LPV/r dose (533/233 mg BID) (n=6)

  16. Tipranavir + Group A: LPV/r 400/300 mg Group B: LPV/r 533/233 mg 12 10 8 Lopinavir Ctrough (µg/mL P=.44 6 P=1.0 4 2 Day 1: LPV/r 400/100 mg sin TPV 0 1 14 1 14 Study day

  17. NNRTI + IPs potenciados: TMC125 + TPV/r TMC125 + TMC114 TMC125 + Otros IPs

  18. Diseño del estudio

  19. Schöller M. et al. 13th CROI, 2006: poster 583

  20. Schöller M. et al. 13th CROI, 2006: poster 583

  21. Schöller M. et al. 13th CROI, 2006: poster 583

  22. Día 7 PK Día 28 PK TMC125 (etravirina) 200 mg BID + TMC114 (darunavir/r) 600/100 mg BID screening N=10. Infección VIH Controles históricos

  23. Día 28 Día 7 Boffito M, et al. 13th CROI, 2006: poster 575c

  24. Día 28 Día 7 Boffito M, et al. 13th CROI, 2006: poster 575c

  25. Boffito M, et al. 13th CROI, 2006: poster 575c

  26. Boffito M, et al. 13th CROI, 2006: poster 575c

  27. Estudio abierto. • Adultos con infección por VIH y: • - Resistencia documentada a NNRTI. • - Carga viral <50 copies/mL ≥8 semanas con un régimen estable con LPV/RTV, SQV, y 2 or más NRTI • TMC125 800 mg se añade al tratamiento anterior durante 2 semanas (días 1 a 14). Harris M. et al. 13th CROI, 2006: poster 575b

  28. Lopinavir Harris M. et al. 13th CROI, 2006: poster 575b

  29. Saquinavir Time (h) Harris M. et al. 13th CROI, 2006: poster 575b

  30. Ritonavir Time (h) Harris M. et al. 13th CROI, 2006: poster 575b

  31. RTV LPV SQV % de cambio en parámetros PK al añadir TMC125 (800 mg QD) a LPV/RTV/SQV 400/100/800-1000 mg (n=11) * P<0.05 Harris M. et al. 13th CROI, 2006: poster 575b

  32. Harris M. et al. 13th CROI, 2006: poster 575b

  33. PK/Cociente inhibitorio/ Interacciones de IPs potenciados: • TMC114 • FPV/r • LPV/r - TDF

  34. Parámetros PK con diferentes dosis de TMC114 + RTV Sekar V. et al. 13th CROI, 2006: poster 639b

  35. Factores pronósticos de respuesta virológica Sekar V. et al. 13th CROI, 2006: poster 639b

  36. Cociente inhibitorio con diferentes dosis de TMC114+RTV Sekar V. et al. 13th CROI, 2006: poster 639b

  37. Respuesta virológica según cociente inhibitorio TMC114 Sekar V. et al. 13th CROI, 2006: poster 639b

  38. Descenso de CV según cociente inhibitorio TMC114 Sekar V. et al. 13th CROI, 2006: poster 639b

  39. Rescate en infección por VIH con FPV/RTV 700/100 mg BID Estudio previo: De Jesus et al. 2003: No interacción TDF APV/FPV

  40. Pellegrin et al. 13th CROI, 2006: poster 638

  41. Day 8-14 TDF 300 mg QD + LPV/r (400/100 mg BID) (n=15) HIV+ en tto con TDF CV<50, CD4>200 TDF 300 mg QD sin IPs (n=15) Clearance renal TDF

  42. TDF+LPV/r TDF+sin IP Mean renal CL, L/h 11.3 12.8 Adjusted ratio 1.16 (p=0.045) TDF intracel, fm/mcell 80 72 Descenso del 16% del clearance renal de TDF No diferencias signif. en los parámetros PK de TDF

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