Diagnostic précoce maladie d’Alzheimer

1. Diagnostic précoce maladie d’Alzheimer D.Koulischer

2. Epidémiologie - démence 36 Démence1 23.8 DA2 18 Prévalence (%) 10.5 9 5 3 3.6 1.8 0.9 0.4 Age (ans) 1. Jorm AF et al. Acta Psychiatr Scand 1987; 76: 465–79 2. Bachmann DL et al. Neurology 1992; 42: 115–19

3. Prévalence en Belgique • AGE >65 ANS

4. Impact socioeconomic • Coût direct:40.000$/patient • Coût indirect:174.000$/patient • Retarder le début des symptômes de 5 ans diminue la prévalence de 50% • Placement augmente coût de 761$/mois • Étude danoise:augmentation des coûts en fonction de la sévérité de la démence • de 28.000 à 199.000 kdk

5. COUT

6. COUT • Etude danoise • 99.000/22.000 patient an •  avec sévérité • De 28.000 à 86.000 • En Belgique • 8676eu/an Alzheimer modéré • 16668eu/an Alzheimer sévère

7. Alzheimer • progression

8. Diagnostic précoce • Identifier démences curables • Prévoir l’avenir • Former et soutenir le patient • Prises de dispositions nécessaires • Conduite automobile,finance,vie aurtonome • traitement

9. Diagnostic précoce • Pathologie complexe • Aide patient • Aide aidants • Aide médecins

10. Réflexion éthique • Alors que l’être doué de raison décline, persistance du sujet en temps qu’être humain Respecter le sujet, c’est considerer l’ensemble des éléments qui constituent sa personnalité, tels qu’ils ont été, tels qu’ils sont encore maintenant présents

11. DEFINITION • Existence de PLUSIEURS déficits cognitifs • 1° trouble de la mémoire • 2° au moins 1 des suivants • aphasie • apraxie • agnosie • tâches exécutoires

12. DEFINITION • Dysfonctionnement dans la vie sociale et quotidienne • Apparition progressive et déclin progressif • Pas d ’autres causes

13. Nouveaux critèresDubois2007 • Tr de la mémoire épisodique • Critères • Morphologiques • Atrophie hippocampique (scan, irm) • Biologiques • Dosage prot Tau , Aß • Fonctionnel • Dim activité pariétale et temporale( pet,spect)

15. Alzheimer

17. DEFINITIONMALADIE d ’ALZHEIMER • Dépend des buts poursuivis!!!! • CERTAINE: anapath + probable • PROBABLE: démence neuropsycho • 40/90 ans • POSSIBLE: clinique mais variation début • évolution • + pathologie cérébrale ou systémique

18. VIEILLISSEMENT CEREBRAL NORMAL • CAPACITES COGNITIVES TRES HETEROGENES • EDUCATIONNEL • EXPERTISE • STYLE DE VIE • PATHOLOGIES ASSOCIEES • 3 TYPES DE VIEILLISSEMENT • OPTIMAL • REUSSI • NORMAL (physiologique non pathologique) • 48% patients >65 ans ont une plainte mnésique

19. Vieillissement cérébral normal • Atteinte des « capteurs » • Réduction de la vitesse de traitement de l’information • Dim des capacités attentionnelles • Attention divisée (tâches concurentes • Attention sélective (sensibilité interférence) • Diff en mémoire de travail • Pas de déficit en mémoire sémantique

20. Court terme Calepin visuospatial Boucle phonologique Administrateur central Long terme Épisodique verbale Sémantique Procédurale Système de représentations perceptives Les mémoires

21. Vieillissement normal • Mémoire • motivationattentionencodagestockagerappel • Pertubation motivation • Estime de soi, confiance en soi, sentiment de solitude • Perturbation attention • Anxiété, dépression, tr du sommeil, douleur

22. Caractéristiques oubli bénin • Rappel spontané à distance • L’oubli n’englobe pas les évènements entiers • Plainte à la fois sur passé ancien et récent • Sujets très nosognosiques • Plaintes détaillées • Absence de désorientation temporelle • Absence de retentissement sur activités VQ

23. CLINIQUE • Pas de plainte spontanée • Trouble de mémoire depuis 6 mois à 1 an • Difficultés de trouver le mot exact • Difficultés de reconnaissance • Anxiété 20 % dépression • Abandon progressif des activités de loisirs • Trouble du comportement • Plus tard syndr pyramidal, extrapyramidal, crises é myoclonie • Espérance de vie diminuée

24. Symptômes •  abandon activité de loisirs • Perte autonomie • Diff utiliser transports communs • Diff prise de médicam • Diff gérer finances • Diff téléphoner

25. Patient Alzheimer • Famille ou amis • Signe de la tête qui tourne • Minimisation des erreurs • Nette hésitation dans le langage parlé • Anxiété p/r à la performance

26. Agitation Trouble comportement alimentaire Troubles de l’humeur ou tr affectifs Incontinence Hallucination Anxiété, phobies, craintes Illusions Restlessness Déambulation Changement de personnalité Violence Déshinibition Comportement compulsif Tr sexuel Troubles psy chez Alzheimer

28. Démence-dépression

29. ANAMNESE DIRIGEE • Perte d’objet • Oublie nom personne connue • Difficultés d’orientation • Abandon progressif des activités de loisir • Difficultés de trouver le mot exact • Difficultés à gérer les finances • Diff à utiliser les transports en commun

30. Diagnostics différenciels • Exclure • Pathologie organique (B12,syphilis,HIV,hypothyroïdie,vascularite,…) • Toxique (confusiondémence) • Lésion intracranienne • Causes infectieuses • Démences vasculaires • Dépression • Démences dégénératives primaires • Alzheimer • Lobaires (fronto-temporale) • À corps de Lewy • Dégénérescence cortico-basale

31. Epidémiologie - démence Démence = syndrome à plusieurs causes Démence vasculaire 10% 20% 50-60% Alzheimerr 10% Ddémence corps de lewy 5% Déclin cognitif léger autres Pacolet et coll. (2001) ont estimé le nombre des personnes âgées démentes en Belgique à environ 158.000.

32. Facteurs de risque • Age • Sexe • HTA • Hypercholestérolémie • Trauma cranien • Susceptibilité génétique • Ant familiaux • apoE • Degré éducation

33. GENETIQUE • ALLELE E4 DE L’APOE • CODEE PAR q13.2 chrom19 • Alzh autosomale dominante • Gène APP chromosome 21 • Gène préséniline1 chrom 14 • Gène ps2 chrom 1

34. APP ↓α SECR↓γSECR N Aβ42 ↓ DEPOT TAU ↓phosphorylase ? P PTAUP ↓ ENF PHYSIOPATHOLOGIE

36. Alzheimer • progression

37. EVOLUTION

38. Evolution • Facteurs prédictifs évolution rapide • Symptômes psychotiques • Signes extrapyramidaux • Perte de poids • Âge plus jeune • Fact génétiques (apoE e4) • Haut niveau d’éducation • Meilleur réponse aux inhib cholinestérase

39. NEUROTRANSMETTEURS • ACH • GLUTAMATE • Dopamine • noradrénaline

40. AcetylCholine • Role dominant (antichol mémore) • Mais plusieurs neurotransmetteurs impliqués • Dégradation par Acetylcholinestérase • Butirylcholinetérase

44. Hypothèse cholinergique • Perte selective neurones cholinergiques ds noyau basal de Meynert • Évolution clinique parallèle à la perte neuronale

45. Glutamate • Le principal neurotransmetteurs excitateur • Neocortex et hippocampe • Dysfonctionnement associé à plusieurs pathologie neurologiques • Alzheimer • Parkinson • Epilepsie • Lésion ischémique

47. Traitement médicamenteux • Inhibiteurs cholinestérase • Aricept • Reminyl • Exelon • Antagoniste partiel Glutamate • Ebixa • Association

48. Traitements • Facteurs de risque • « Substitution » • Ach • Glu • Pathologies psychiatriques associées • Rééducation cognitive • Traiter les aidants

49. Poser un diagnostic • Anamnèse dirigée • Manque de mots • Diminution des activités • Capable faire des courses et payer • Orientation • Et…. Tête qui tourne

50. Poser un diagnostic • Hétéroanamnèse • Changement de comportement • Répétition • Oublis