1 / 26

Utandad NO vid astma

Utandad NO vid astma . Marieann Högman FoU-chef i Landstinget Gävleborg Föreståndare på CFUG Professor vid Uppsala universitet. NO – en molekyl med många egenskaper. Reglering. Försvar. Inflammatorisk markör. Effekter av NO i lungan. vasodilatation hämmar bronkkonstriktion

verda
Download Presentation

Utandad NO vid astma

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. Utandad NO vid astma Marieann Högman FoU-chef i Landstinget Gävleborg Föreståndare på CFUG Professor vid Uppsala universitet

  2. NO – en molekyl med många egenskaper Reglering Försvar Inflammatorisk markör

  3. Effekter av NO i lungan • vasodilatation • hämmar bronkkonstriktion • transmittor i iNANC - systemet • immunförsvar - mekaniskt - bakterostatiskt - hämmar virus replikation - hämmar lymfocyter

  4. Produktionav NO Citrullin L-Arginin + oxygen NO NO-syntas FAD/FMN NADPH Tetrahydrobiopterin

  5. Enzymatiskproduktion iNOS cNOS nNOS, typ I NOS typ II NOS eNOS, typ III NOS

  6. NO i luftvägen

  7. iNOS eNOS Enzymreglering LPS (NF-B) IL-1 IFN- TNF- Uthållighets sport Corticosteroider

  8. Mätning av NO i utandningsgasen Hur gör vi det?

  9. Detektion av NO NO + O3 NO2 + O2 NO2 NO2 +

  10. Effektavcorticosterioidervidastma Kontroll Obehandlad astma Behandlad astma Kharitonov et al. Lancet 1994; 343 (8890): 133-134

  11. 400 350 300 250 200 † * 150 100 50 0 NO vid astma produktion NO nL . min-1 * kontroll icke-atopisk astma atopisk astma Sjögrens syndrom Ludviksdottir Resp Med 1999

  12. NO vid provokation Kall luft Adenosin Metakolin 300 300 300 250 250 250 * 200 200 200 produktion NO nL . min-1 * 150 150 150 * 100 100 100 50 50 50 0 0 0 0 - 9 > 10 0 - 19 > 20 0 - 19 > 20 FEV1.0% sänkning Ludviksdottir Resp Med 1999

  13. NO är flödesberoende astma 40 kontroll 35 rökare 30 ATS -99 25 FENO ppb 20 ERS -97 15 10 5 0 0 0.05 0.1 0.15 0.2 0.25 0.3 0.35 0.4 Utandat flöde L. s-1 Högman et al Acta Physiol Scand 1997 Resp Med 2000

  14. Diffusion model = 2CM A. Fick.Die Medizinische Physik, Braunschweig:Druck und Verlag von Friedrich Vieweg und son, 1856. Utandad NO = FENO Luftrörsväggens NO = CawNO NO´s diffusionskapacitet = DawNO ((( ))) Alveolärt NO = CANO ((( (((

  15. FENO Diffusion model = 2CM forts. FENO-1 FENO-2 FENO-3 CANO J’awNO 1 2 3 DawNO CawNO

  16. Diffusion model = 2CM forts. CANO = alveolärt NO CawNO = luftrörsväggens NO DawNO = diffusionshastigheten för NO CawNO x DawNO = J’awNO = flux från luftrören Högman & Meriläinen algoritm CANO DawNO CawNO J’awNO 2CM by Tsoukias & George CANO J’awNO

  17. r = 0.99 CANO = 1 ppb J’awNO = 73 nL/min r = 1.0 CANO = 3 ppb J’awNO = 59 nL/min HMA (Högman & Meriläinen) 90 80 Ekvation med 3 okända variabler CANO = alveolärt NO DawNO = diffusionshastighet för NO CawNO = luftrörsväggens NO Kvalitet = test index (anpassad till kurvan) 70 Flödeshastigheten viktig ! 60 50 40 0 50 100 150 200 250 300 Exhaled Flow Rate mL/s 2CM (Tsoukias & George) 90 80 70 NO output nL/min 60 50 40 0 50 100 150 200 250 300 Exhaled Flow Rate mL/s NO output nL/min

  18. 3.0 2.5 2.0 1.5 CANO ppb 1.0 0.5 Lethimäki et al J Asthma 2005 0.0 Asthma n = 10 Control n = 10 Lethimäki et al ERJ 2002 Alveolärt NO = CANO Högman et al Resp Phys 2001

  19. 2.5 * 2.0 1.5 J’awNO nL/min 1.0 0.5 0.0 Control n = 10 Asthma n = 10 Högman et al Resp Phys 2001 A (NS) A (no NS) C Lethimäki et al ERJ 2002 Luftvägs flux NO = J’awNO Lethimäki et al J Asthma 2005

  20. Luftrörsväggens NO = CawNO Atopisk astma och rinit - Vuxna friska astma rinit CawNO ppb149 32 255  46 *Silkoff et ak AJRCCM 2000 98  7144  21*98  10 Högman et al Resp Med 2002 220  177 438  312*Shin JAP 2004

  21. NO´s diffusionskapacitet = DawNO Atopisk astma och rinit - Vuxna friskaastma rinit DawNO mL/s7 125  4*Silkoff et al AJRCCM 2000 8  012  1*12  1*Högman et al Resp Med 2002 3  212  12* Shin et al JAP 2004

  22. 30 25 20 15 10 5 0 Fall beskrivning: Astma FENO 0.05 100 80 ppb 60 1 = före behandling 2 = 1 vecka med ICS 40 20 0 1 2 DawNO CawNO CANO 300 2,0 250 1,5 200 150 1,0 100 0,5 50 0 0,0 1 2 1 2 1 2 Högman & Meriläinen 2007

  23. Atopisk astma - Barn friskaatopiskastma n=15n=5 n=10 - ICS + ICS DawNO mL/s13  222  5*28  5* CawNO ppb55  8195  60*134 18* CANO ppb1.2  0.11.5  0.41.5  0.4 FENO0.05 ppb 13 2 56  10*55  8* Pedroletti et al Pediatric Res 2003

  24. Utandad NO vid astma It is much easier to make measurements than to know exactly what you are measuring J.W.N. Sullivan

  25. Forskningsseminarie Astma

  26. 0 20 40 60 80 100 120 140 160 Mannitol inhalation 40 40 20 20 0 0 % change in FENO0.25 -20 -20 0 20 40 60 80 100 120 140 160 -40 Cumulative dose, mg -60 Cumulative dose, mg Högman Anderson et al. Resp Physiol 2001

More Related