260 likes | 493 Views
Utandad NO vid astma . Marieann Högman FoU-chef i Landstinget Gävleborg Föreståndare på CFUG Professor vid Uppsala universitet. NO – en molekyl med många egenskaper. Reglering. Försvar. Inflammatorisk markör. Effekter av NO i lungan. vasodilatation hämmar bronkkonstriktion
E N D
Utandad NO vid astma Marieann Högman FoU-chef i Landstinget Gävleborg Föreståndare på CFUG Professor vid Uppsala universitet
NO – en molekyl med många egenskaper Reglering Försvar Inflammatorisk markör
Effekter av NO i lungan • vasodilatation • hämmar bronkkonstriktion • transmittor i iNANC - systemet • immunförsvar - mekaniskt - bakterostatiskt - hämmar virus replikation - hämmar lymfocyter
Produktionav NO Citrullin L-Arginin + oxygen NO NO-syntas FAD/FMN NADPH Tetrahydrobiopterin
Enzymatiskproduktion iNOS cNOS nNOS, typ I NOS typ II NOS eNOS, typ III NOS
iNOS eNOS Enzymreglering LPS (NF-B) IL-1 IFN- TNF- Uthållighets sport Corticosteroider
Mätning av NO i utandningsgasen Hur gör vi det?
Detektion av NO NO + O3 NO2 + O2 NO2 NO2 +
Effektavcorticosterioidervidastma Kontroll Obehandlad astma Behandlad astma Kharitonov et al. Lancet 1994; 343 (8890): 133-134
400 350 300 250 200 † * 150 100 50 0 NO vid astma produktion NO nL . min-1 * kontroll icke-atopisk astma atopisk astma Sjögrens syndrom Ludviksdottir Resp Med 1999
NO vid provokation Kall luft Adenosin Metakolin 300 300 300 250 250 250 * 200 200 200 produktion NO nL . min-1 * 150 150 150 * 100 100 100 50 50 50 0 0 0 0 - 9 > 10 0 - 19 > 20 0 - 19 > 20 FEV1.0% sänkning Ludviksdottir Resp Med 1999
NO är flödesberoende astma 40 kontroll 35 rökare 30 ATS -99 25 FENO ppb 20 ERS -97 15 10 5 0 0 0.05 0.1 0.15 0.2 0.25 0.3 0.35 0.4 Utandat flöde L. s-1 Högman et al Acta Physiol Scand 1997 Resp Med 2000
Diffusion model = 2CM A. Fick.Die Medizinische Physik, Braunschweig:Druck und Verlag von Friedrich Vieweg und son, 1856. Utandad NO = FENO Luftrörsväggens NO = CawNO NO´s diffusionskapacitet = DawNO ((( ))) Alveolärt NO = CANO ((( (((
FENO Diffusion model = 2CM forts. FENO-1 FENO-2 FENO-3 CANO J’awNO 1 2 3 DawNO CawNO
Diffusion model = 2CM forts. CANO = alveolärt NO CawNO = luftrörsväggens NO DawNO = diffusionshastigheten för NO CawNO x DawNO = J’awNO = flux från luftrören Högman & Meriläinen algoritm CANO DawNO CawNO J’awNO 2CM by Tsoukias & George CANO J’awNO
r = 0.99 CANO = 1 ppb J’awNO = 73 nL/min r = 1.0 CANO = 3 ppb J’awNO = 59 nL/min HMA (Högman & Meriläinen) 90 80 Ekvation med 3 okända variabler CANO = alveolärt NO DawNO = diffusionshastighet för NO CawNO = luftrörsväggens NO Kvalitet = test index (anpassad till kurvan) 70 Flödeshastigheten viktig ! 60 50 40 0 50 100 150 200 250 300 Exhaled Flow Rate mL/s 2CM (Tsoukias & George) 90 80 70 NO output nL/min 60 50 40 0 50 100 150 200 250 300 Exhaled Flow Rate mL/s NO output nL/min
3.0 2.5 2.0 1.5 CANO ppb 1.0 0.5 Lethimäki et al J Asthma 2005 0.0 Asthma n = 10 Control n = 10 Lethimäki et al ERJ 2002 Alveolärt NO = CANO Högman et al Resp Phys 2001
2.5 * 2.0 1.5 J’awNO nL/min 1.0 0.5 0.0 Control n = 10 Asthma n = 10 Högman et al Resp Phys 2001 A (NS) A (no NS) C Lethimäki et al ERJ 2002 Luftvägs flux NO = J’awNO Lethimäki et al J Asthma 2005
Luftrörsväggens NO = CawNO Atopisk astma och rinit - Vuxna friska astma rinit CawNO ppb149 32 255 46 *Silkoff et ak AJRCCM 2000 98 7144 21*98 10 Högman et al Resp Med 2002 220 177 438 312*Shin JAP 2004
NO´s diffusionskapacitet = DawNO Atopisk astma och rinit - Vuxna friskaastma rinit DawNO mL/s7 125 4*Silkoff et al AJRCCM 2000 8 012 1*12 1*Högman et al Resp Med 2002 3 212 12* Shin et al JAP 2004
30 25 20 15 10 5 0 Fall beskrivning: Astma FENO 0.05 100 80 ppb 60 1 = före behandling 2 = 1 vecka med ICS 40 20 0 1 2 DawNO CawNO CANO 300 2,0 250 1,5 200 150 1,0 100 0,5 50 0 0,0 1 2 1 2 1 2 Högman & Meriläinen 2007
Atopisk astma - Barn friskaatopiskastma n=15n=5 n=10 - ICS + ICS DawNO mL/s13 222 5*28 5* CawNO ppb55 8195 60*134 18* CANO ppb1.2 0.11.5 0.41.5 0.4 FENO0.05 ppb 13 2 56 10*55 8* Pedroletti et al Pediatric Res 2003
Utandad NO vid astma It is much easier to make measurements than to know exactly what you are measuring J.W.N. Sullivan
Forskningsseminarie Astma
0 20 40 60 80 100 120 140 160 Mannitol inhalation 40 40 20 20 0 0 % change in FENO0.25 -20 -20 0 20 40 60 80 100 120 140 160 -40 Cumulative dose, mg -60 Cumulative dose, mg Högman Anderson et al. Resp Physiol 2001