Nejednalo se o astma …

1. Nejednalo se o astma … Jaromír Paukert Eliška Kopelentová, Zuzana Mikulecká Veronika Šípová Dětské oddělení - Alergologická ambulance Oblastní nemocnice Kolín Imunodeficience Třeboň 7.10.2011

2. ♂ 12.12.2008 4.5.2009 / 6 měsíců susp. asthma bronchiale • Rodinná anamnéza matka zdráva otec astmatik, kuřák sourozence nemá prarodiče ICHS, arytmie, Ca mammy Imunodeficience Třeboň 7.10.2011

3. ♂ 12.12.2008 • Osobní anamnéza z 2. gravidity (1x spont. abort) porod v termínu, záhlavím adaptace bez komplikací 3900 g / 51 cm BCG vakcinace před propuštěním z porodnice kojení 1 měsíc Imunodeficience Třeboň 7.10.2011

4. ♂ 12.12.2008 BCG zhojeno v 6ti týdnechpři preventivní prohlídce u PLDD zahleněný, zhoršené dýchání při pití ve 2 měsících akutní bronchitida – v péči PLDD RTG plic bez nálezu, léčen Ospenem 12 dní, Spiropentem sir. ve 4 měsících přijat k hospitalizaci pro dušnost při 2. atace bronchitidy Imunodeficience Třeboň 7.10.2011

5. ♂ 12.12.2008 7.-12.3.2009 / 4 měsíce afebrilní, zahleněný, lehká exspirační dyspnoe, DF 48´, Sat. HbO2 96% obstruktivní poslechový nález, ojedinělé chrůpky bazálně l.sin. Imunodeficience Třeboň 7.10.2011

6. Imunodeficience Třeboň 7.10.2011

7. ♂ 12.12.2008 hospitalizace 5 dní Terapie : Ventolin N inh., Prednison 4 dny, mukolytika, inhalace Klacid p.o. Imunodeficience Třeboň 7.10.2011

8. Laboratorní nálezy • CRP negativní • Leu 6,21–Neu 27%, Ly 57% (3.54x10/9 v l), Mono 11%, eoz 1,1% , baz 0,4% • Ery 4,0, Hb 112 • trombo 666 • ALT, AST norm. • IgA 0,01, IgG 3,8, IgM 0,5, IgE <1 • Panel spec. IgE a ECP - negativní Imunodeficience Třeboň 7.10.2011

9. Kultivace krk, nos – negativní • Serologie : respirační viry, mykoplasma, chlamydie – negativní • pertusse a parpertusse – IgG • Potní test – negativní • Kardiologické vyšetření, ECHO negativní Imunodeficience Třeboň 7.10.2011

10. ♂ 12.12.2008 4.5.2009 / 6 měsíců • Objektivní nález zahleněný, eupnoický, eutrofický kůže bez eflorescencí, bez atopické dermatitidy poslechově nekonstantně chropy, po námaze prodloužený výdech s pískoty aplikace 2 dávek Ventolinu N inh. vlhce odkašlává, výdech volný, dýchání čisté Imunodeficience Třeboň 7.10.2011

11. ♂ 12.12.2008 4.5.2009 / 6 měsíců • kontrolní RTG plic • KO+dif • IgG, A, M, E, podtřídy IgG1-4 • C3,C4, CH50 • buněčná imunita Imunodeficience Třeboň 7.10.2011

12. Imunodeficience Třeboň 7.10.2011

13. Humorální imunita5.5.2009 IgG 3,8.. 1,61 g/l (1,8 – 8)‏ IgG1 1,09 (1,43 – 3,94)‏ IgG2 0,18 (0,4 – 1,47)‏ IgG3 pod 0,03 (0,04 – 1)‏ IgG4 0,01 (0,01 – 0,14)‏ IgA 0,01.. 0,09 (0,08 – 0,8)‏ IgM 0,5.. 0,12 (0,2 – 1)‏ IgE < 1 kU/l (0,9 – 20)‏ Imunodeficience Třeboň 7.10.2011

14. Buněčná imunita5.5.2009 Imunodeficience Třeboň 7.10.2011

15. SCID v.s. Imunodeficience Třeboň 7.10.2011

16. SCID v.s. Imunodeficience Třeboň 7.10.2011

17. SCID v.s.5.-6.5.2009 • Doplněna rodinná anamnéza bratr matky zemřel na sepsi ve věku 9 měs. bratr maternální babičky zemřel v 6 týdnech na infekci sestra matky opakované spontánní aborty Imunodeficience Třeboň 7.10.2011

18. SCID v.s. 7.5.2009 Klacid Sumetrolim Sporanox + Seretide, Flixotide IVIG neaplikovány Imunodeficience Třeboň 7.10.2011

19. SCID v.s. T- B+NK-, X vázaná forma 11.5.2009 převzetí do péče hospitalizace Klinika dětské hematologie FN Motol Imunodeficience Třeboň 7.10.2011

20. 6 měsíců potvrzena diagnóza X-linked SCID prokázána mutace v genu pro IL2RG maternální engraftment (6%)‏ indikován k urgentní TKD Probíhala HLA typizace Zajištěn antituberkulotiky (+ Prednison, bronchodilancia, vyšší dávka Sumetrolimu, Sporanox) Imunodeficience Třeboň 7.10.2011

21. Přesto nutnost hospitalizace ve FNM - dyspnoe, tachypnoe • RTG –difuzní intersticiální proces • BAL : Pneumocystis jiroveci pozitivní mikroskopicky, cysty +, PCR + mykobakteria negativní • převeden na i.v. Primotren • přeložen na transplantační jednotku Imunodeficience Třeboň 7.10.2011

22. nalezen akceptovatelný nepříbuzný dárce trvající stabilní tachypnoe, dyspnoe, nutnost 02 RTG - atelektaticko-infiltrativní změny v horních lalocích ATB ( Dalacin, Tazocin, Ciprinol, Meronem), bolusy Solu-medrolu, antimykotika Nutnost UPV, překlad na ARK 8 měsíců progrese respirační insuficience exitus letalis Imunodeficience Třeboň 7.10.2011

23. Klinické příznaky Reakce po BCG Neprospívání, růstová retardace Infekce horních i dolních dýchacích cest Ekzem, pyodermie, flegmony Soor, gingivitis, průjmy Nejsou hmatné uzliny(alymfocytoza) RTG plic – absence thymu, srdeční vady Imunodeficience Třeboň 7.10.2011

24. Varovné laboratorní nálezy Anemie mikrocytární - z chronických infekcí Lymfopenie – pod 2,5x10/9 v l Eozinofilie Snížené IgG, IgA pod 2SD Elevace jaterních testů Imunodeficience Třeboň 7.10.2011

25. Varovné laboratorní nálezy Anemie mikrocytární - z chronických infekcí Lymfopenie – pod 2,5x10/9 v l Eozinofilie Snížené IgG, IgA pod 2SD Elevace jaterních testů SCID je urgentní situací v pediatrii Imunodeficience Třeboň 7.10.2011

26. Novorozenecký screening • V České republice se tč. vyšetřuje 13 onemocnění: • vrozená snížená funkce štítné žlázy (kongenitální hypotyreóza - CH) • vrozená nedostatečnost tvorby hormonů v nadledvinách (kongenitální adrenální hyperplazie - CAH) • vrozená porucha tvorby hlenu (cystická fibróza - CF) • dědičné poruchy látkové výměny aminokyselin • vrozená porucha látkové výměny aminokyseliny fenylalaninu (fenylketonurie - PKU a hyperfenylalaninemie - HPA) • vrozená porucha látkové výměny větvených aminokyselin (leucinóza, nemoc javorového sirupu - MSUD) • glutarováacidurie typ I (GA I) • izovalerováacidurie (IVA) • dědičné poruchy látkové výměny mastných kyselin • deficit acyl-CoA dehydrogenázy mastných kyselin se středně dlouhým řetězcem (deficit MCAD) • deficit 3-hydroxyacyl-CoA dehydrogenázy mastných kyselin s dlouhým řetězcem (deficit LCHAD) • deficit acyl-CoA dehydrogenázy mastných kyselin s velmi dlouhým řetězcem (deficit VLCAD) • deficit karnitinpalmitoyltransferázy I (deficit CPT I) • deficit karnitinpalmitoyltransferázy II (deficit CPT II) • deficit karnitinacylkarnitintranslokázy (deficit CACT) • vrozená dysplazie kyčlí • vrozená katarakta Imunodeficience Třeboň 7.10.2011

27. Novorozenecký screening • kongenitální hypotyreóza – CH 1:3 000-4 000 • kongenitální adrenální hyperplazie – CAH 1:11 000 • cystická fibróza – CF 1:2 736 • dědičné poruchy látkové výměny aminokyselin • fenylketonurie - PKU a hyperfenylalaninemie – HPA 1:6 500 • leucinóza, nemoc javorového sirupu – MSUD1:185 000 • glutarováacidurie typ I (GA I) 1:40 000 • izovalerováacidurie (IVA) 1:230 000 • dědičné poruchy látkové výměny mastných kyselin • deficit acyl-CoA dehydrogenázy - deficit MCAD1: 6 000 – 50 000 • deficit 3-hydroxyacyl-CoA dehydrogenázy - deficit LCHAD neznámá • deficit acyl-CoA dehydrogenázy deficit VLCADneznámá • deficit karnitinpalmitoyltransferázy I (deficit CPT I) raritní – pod 50 případů • deficit karnitinpalmitoyltransferázy II (deficit CPT II) neznámá • deficit karnitinacylkarnitintranslokázy (deficit CACT) raritní – pod 30 případů Imunodeficience Třeboň 7.10.2011

28. SCID • ᴓ 1 : 50 000 -100 000 Austrálie 1 : 65 000 Navajo, Apačové 1 : 2 500 TRECs v USA od ledna 2010 součást plošného screeningu Imunodeficience Třeboň 7.10.2011

29. SCID An animal variation of the disease, an autosomalrecessive gene with clinical signs similar to the human condition, also affects the Arabian horse. In horses, the condition remains a fatal disease, as the animal inevitably succumbs to an opportunistic infection within the first four to six months of life.[12] However, carriers, who themselves are not affected by the disease, can be detected with a DNA test. Thus careful breeding practices can avoid the risk of an affected foalbein produced.[13] 12 FOAL.org, an organization promoting research into genetic lethal diseases in horse 13 "The New DNA Test for Severe Combined Immunodeficiency (SCID) in Arabian Horses" Imunodeficience Třeboň 7.10.2011

30. Poděkování prim. MUDr. S. Honzové IMUMED s.r.o. MUDr. M. Sukové Klinika dětské hematologie FN Motol Imunodeficience Třeboň 7.10.2011

31. Imunodeficience Třeboň 7.10.2011

32. DěkujDfD Děkuji za pozornost Imunodeficience Třeboň 7.10.2011