Lekovi koji se koriste u lečenju ishemijske bolesti srca i kongestivne srčane insuficijencije

1. Lekovi koji se koriste u lečenju ishemijske bolesti srca i kongestivne srčane insuficijencije

2. Koronarna Insuficijencija(ishemijska bolest srca)

3. Insuficijencija srca je poremećaj mehaničke funkcije srca gdje komore gube sposobnost da se pune odnosno istiskuju krv. Zbog toga srce nije u stanju da održi normalan minutni volumen te da zadovolji normalne potrebe organizma. Predstavlja terminalni stadij bolesti srca, kada postepeno dolazi do popuštanja srčane funkcije. Stanje koje pri tome nastane je ireverzibilno. Koronarna isuficijencija uzrok- patoloska promena na krvnim sudovima koji snadbevaju sam miokard krvlju-ateroskleroza ili vazokonstrikcija koronarnih arterija, pa dolazi do sužavanja volumena krvnih sudova.

4. Ishemijska bolest srca je najčešći uzrok kardiovaskularnog morbiditeta i mortaliteta..

5. Učestalost:Ishemijska bolest srca najčešći je uzrok smrti u razvijenim zemljama (30% svih smrtnih ishoda), ne samo kod muškaraca nego i kod žena, iako je poznato da su žene u premenopauzalnom dobu relativno pošteđene ove bolesti. Najviše pogađa radni deo populacije, između 45. i 55. godine života. Klasifikacija: STABILNA ANGINA PEKTORIS NESTABILNA ANGINA PEKTORIS VAZOSPATIČNA ANGINA PEKTORIS

6. FAKTORI RIZIKA ZA NASTANAK KORONARNE BOLESTI: • Životno doba • Genetska predispozicija • Hiperlipoproteinemija • Hipertenzija • Pušenje • Dijabetes • Gojaznost • Stres

7. Lekovi koji se koriste u lečenju ishemijske bolesti srca nitrati (nitroglicerin), beta-blokatori (propranolol, atenolol) kalcijum-antagonisti (nifedipin, verapamil, diltiazem), statini Fibrinolitici i antialergijski.

8. Aspirin je ireverzibilni inhibitor aktivnosti trombocitne ciklooksigenaze pa sprečava trombocitnu aktivnost. Primena ovog leka neophodna je kod svih bolesnika sa ishemijskom bolešću srca.

9. Statini su lekovi koji se uglavnom upotrebljavaju kod dokazanih povišenih koncentracija holesterola u krvi, i to posebno LDL frakcije (tzv. loš holesterol). Ovi lekovi deluju tako što inhibišu enzim koji reguliše količinu holesterola, 3-hidroksi-3-metilglutaril-koenzim A. Indirektni unutrašnji fibrinolitici se mogu primeniti kao lekovi i delotvorni su pogotovo ako se pacijentu daju relativno brzo nakon formiranja tromba. Takođe, kao fibrinolitici mogu poslužiti lizokinaze i streptokinaza koja se dobija iz bakterije beta-hemolitičkog streptokoka. Antitrombotici jesu lekovi za sprečavanje zgrušavanja krvi. U antitrombotike spadaju antikoagulansi (heparini i antagonisti vitamini K), inhibitori agregacije trombocita i fibrinolitici (urokinaza, streptokinaza i alteplaza).

10. Antiagregacijski lekovi svoj efekat ispoljavaju na jedan od četiri različita načina: • 1. blokadom enzima ciklooksigenaze (aspirin i srodne supstance) • 2. inhibicijom fosfodiesteraze (dipiridamol) • 3. inhibicijom ADP (tiklopidin i klopidogrel) • 4. blokadom trombocitnih IIb/IIIa receptora (abciximab, tirofiban, itd)

12. U Srbiji godišnje umire 60.000 osoba od bolesti krvnih sudova (57 odsto ukupne smrtnosti) uz stalnu tendenciju porasta • U patofizološkom smislu lečenje IBS ima za cilj ili povećanje koronarnog protoka i/ili smanjenje potrebe miokarda za kiseonikom. • U kliničkom smislu ciljevi lečenja angine pectoris su (2): • - ublaženje i/ili prestanak simptoma (kontrola simptoma); • - prevencija nastanka infarkta miokarda; • - prevencija iznenadne srčane smrti; • - povećano preživljavanje.

13. Kombinovanim, alfa 1 i neselaktivnim beta blokatorima Iako se danas smatra da kod bolesnika sa srčanom insuficijencijom obavezno treba pokušati uvesti u terapiju beta blokator, da će on biti podnošljiv u 85% bolesnika, postoje indicije da kombinovani alfa 1 i beta blokatori imaju nešto povoljnije efekte nego izdvojeni selektivni ili neselektivni beta blokatori. • Selektivni alfa 1 blokatori • Obzirom da se kod hipertenzivnih bolesnika u ALLHAT studiji koji su bili na Doxasinu pojavila u većem procentu srčana insuficijencija, potreban je oprez sa ovim lekom kod onih koji imaju latentnu srčanu insuficijenciju. Danas se smatra da se oni mogu koristiti u sekundarnoj prevenciji ishemijske bolesti srca kod bolesnika kod kojih je kontrolisan volumen tečnosti.

14. Kongestivna srčana insuficijencija • Kongestivna srčana insuficijencija (kongestivna srčana slabost) nastaje kada srce ne može ispumpati dovoljnu količinu krvi, samim tim i kiseonik i hranljive materije, u tkivo. To imazaposledicupovećanjepritiska u pretkomoramaikrvnom sistemu poslekomora. • Kongestivnopopuštanjesrca je čest problem sakojim se srećulekari, a odgovoran je zavisokprocenatmorbiditetaimortaliteta u starijojpopulaciji.

15. Uzrok nastanka • Najčešćiuzrokovogstanja je bolestkoronarniharterijaiishemijamiokarda, aliidugotrajnahipertenzija (povišenikrvnipritisak), konzumiranjealkohola, bolestisrčanihzalistaka, hroničnaopstruktivnabolestpluća, aritmijeibolestištitastežlezdemoguimatiulogu u nastankupopuštanjasrca.

16. Koji su simptomi i znaci kongestivnog popuštanja srca? Prviznaciisimptomipopuštanjasrcasu: • otežanodisanje (dispneja) • ubrzanozamaranje (ortopneja) • slabo podnošenjenapora • brzozamaranjeimalaksalost • oteklevenevrata • povećanajetra (hepatomegalija) • otocinanogama • cijanoza (plavaprebojenost) narukamainogama • vrtoglavica • gubitaksvesti • poremećajisrčanogritma (aritmije) • lupanjesrcaipreskakanjesrca (palpitacije) • tromboembolijerazličitihlokalizacija (šlogiinfarktmiokardasunajtežekomplikacije) • iznenadnasrčanasmrtmoženastupitikodsrčaneinsuficijencije • Simptomiiznacisurazličiti, u zavisnostidali je popuštanjesrcanastupiloakutno, ilihronično.

17. CILJ LEČENJA INSUFICIJENCIJE SRCA JE: SMANJENJE RADNOG OPTEREĆENJA SRCA INHIBITORI ANGIOTENZIN-KONVERTIUJUĆEG ENZIMA (ACE) SMANJUJU SIMPTOME SRČANE INSUFICIJENCIJE, TAKO ŠTO SMANJUJU RADNO OPTEREĆENJE SRCA. β-BLOKATORI SE TAKOĐE PRIMENJUJU. IAKO SMANJUJU KONTRAKTILNOST, SMANJENJE AKTIVNOSTI SIMPATIKUSA MOŽE DONETI DUGOROČNU KORIST. KONTROLA PREKOMERNE TEČNOSTI DIURETICI SE SKORO UVEK KORISTE U KONTROLI PREKOMERNOG SKUPLJANJA TEČNOSTI KOD SRČANE INSUFUCIJENCIJE. POVEĆANJE KONTRAKTILNOSTI MIOKARDA KARDIOTONIČNI GLIKOZIDI POVEĆAVAJU KONTRAKTILNOST MIOKARDA. ONI INHIBIRAJU Na+ -K+ -ATP-azu

18. ACE inhibitori • ACE inhibitoridelujumodulacijomrenin-angiotenzin-aldosteronskogsistema. Blokirajućiangiotenzinkonvertirajućienzim ACE inhibitoriznatno (ali ne sasvim) blokirajupretvaranjeangiotenzina I u angiotenzin II. U istovreme ACE inhibitorismanjujudegradacijubradikinina. Zato ACE inhibitoridelujunanačindasnižavajukrvnipritisaksmanjujućinastajanjejakogvazokonstriktora (angiotenzin II) ismanjujućirazgradnjujakogvazodilatatora (bradikinina). • ACE inhibitorismanjujuarterijskiotporproticanjukrvi i povećavajuvenskikapacitet ; povećavajusrčaniminutnivolumen i srčaniindeks, snižavajububrežno-vaskularniotpor i dovode do povećanjaizlučivanjanatrijumhloridaurina.

19. Registrovan lek: KAPTOPRIL (karvedilol (Habit PharmSrbija), karvileks (ZdravljeSrbija), milenol(HemofarmSrbija), coryol (KrkaSlovenija), dilatrend (F.Hoffmann-La Roche Švajcarska)) • Peroralnoaktivan inhibitor enzimakojikonvertujeneaktivniangiotenzin I u aktivnioblik, angiotenzin II, koji se smatrajednimodnajjačihendogenihvazokonstriktora. Ovimmehanizmomutičedirektnonahumoralnisistemrenin-angiotenzin-aldosteron. Osim toga, kaptoprilrazgrađujeibradikininitakoumanjujenjegovevazodilatatorneefekte. • Kaptopril se najčešćedobropodnosii ne remetinormalankvalitetživotapacijenata. Većinaneželjenihefekatasupointenzitetublagi do umerenii ne zahtevajuprekidterapije. Od efekata, javljaju se hipotenzija, tahikardija, bol u grudima, vrtoglavica, umorislabost, glavobolja, mučnina, promenaukusa, gastrointestinalnesmetnje, proliv, suvikašalj, grčevi u mišićima, svrabiosipnakoži.

20. Diuretici • Diureticisulekovikojipovećavajuizlučivanjejonanatrijumaivodeizorganizmaputembubrega. Njhovoprimarnodejstvo je smanjenjereapsorpcijejonanatrijumaihloraizfiltrata, a sekundarno-povećanoizlučivanjevode, srazmernopovećanjuekskrecijenatrijumhlorida (NaCl). • Premamehanizmuimestudelovanjadiuretikedelimona pet grupa: • Inhibitorikarboanhidraze • DiureticiHenleovepetlje • Tiazidiitiazidimasličnidiuretici • Diureticikojičuvajukalijum • Osmotskidiuretici

21. DiureticiHenleovepetljesunajjačidiuretici, sposobnidaizlučeizfiltrata 15-25% jonanatrijuma. Nazivaju se idiureticimakojipostižumaksimum. Glavnipredstavnik je furosemid, a tuspadajuibumetanid, piretanid, torasemidietakrinskakiselina. Ovilekoviprimarnodelujunaprošireni segment ascedentnogkrakaHenleovepetlje, smanjujući transport NaCliztubula u intersticijalnotkivo. Registrovani lek: Torasemid(diuver (PlivaHrvatska)) • Torasemid je diuretikHenleovepetlje. Veže se za Na+/K+/2Cl-naluminalnojmembranidebelogsegmentauzlaznogkrakaHenleovepetljeiblokirapovrataknatrijuma u krvotok. Zbog toga dolazi do povećanoggubitkakalijuma u donjimsegmentimanefrona. Snažnopodstičeizlučivanjemokraće, zavisnood doze svedok se ne postignevisokiplato. • Koristi se zalečenjehipertenzije, edema zbogkongestivnesrčaneinsuficijencije, edema zbogbolestijetreilibubrega. Takođe, koristi se i u slučajevimaplućnog edema. • Kao ipriprimenidrugihdiuretika, zavisnood doze itrajanjalečenja, možedoći do poremećajaravnoteževodeielektrolita, posebnopriznačajnosmanjenomunosu soli. Možedoći do hipokalijemije. Ako je diurezaznačajna, mogu se javitisimptomiiznacimanjkaelektrolitaivolumenakrvikaoštosu: glavobolja, vrtoglavica, hipotenzija, slabost, pospanost, konfuznastanja, gubitakapetitaigrčevi. Možedoći do povišenjamokraćnekiseline, glukozeilipida.

22. Kardiotonični glikozidi • DIGOKSIN • DIGITOKSIN • MEDIGOKSIN • LANATOZID C • Kardiotonični glikozidi su biljni ili polusintetski lekovi za lečenje kongestivne kardiotonične insuficijencije jer pojačavaju snagu kontrakcije srčanog mišića. • Biljke koje sadrže kardiotonične glikozide jesu crvena pustikara ili naprstak (Digitalis purpurea), vunasta pustikara (Digitalis lanata), morski luk (Urginea maritima tj. Scilla maritima).

23. DIGOKSIN • Digoksin je jedan od najvažnijih kardiotoničnih glikozida. • Dobija se polusintetski, delimičnom razgradnjom lanatozida C, srčanog glikozida iz biljke Digitalis lanata. • Povećava kontraktilnu sposobnost srca, usporava frekvenciju srčanog rada i usporava provođenje impulsa kroz kardiotonični provodni sistem. Osim kardiotoničnog delovanja, digoksin ima i umereno diuretičko delovanje.

24. Mehanizam delovanja KARDIOTONIČNI GLIKOZID INHBICIJA RAZMENE Na-K-ATP aza POVEĆANJE Na/Ca POVEĆANJE RAZMENE Ca POJAČANJE KONTRAKCIJE • Takođe, ovakav mehanizam utiče i na generisanje i provođenje električnih impulsa iz SA-čvora preko AV-čvora do ventrikula. Smanjuje se brzina rada srca, što nazivamo negativni hronotropni efekat, usporava se provođenje električnog impulsa (negativni dromotropni efekat), ali dolazi i do stvaranja ekstrasistola i aritmija (pozitivni batmotropni efekat). • Naime, pojava izbijanja impulsa na mestima i u vreme kada to nije poželjno vodi u aritmije.

26. Klinička primena • Kardiotonični glikozidi se koriste u lečenju kongestivne srčane insuficijencije jer poboljšavaju srčanu funkciju. • Imaju mali terapijski indeks, zbog toga se mogu koristiti samo i isključivo u obliku gotovih lekova izgradjenih od hemijski čistih kardiotoničnih glikozida. • Kardiotonični glikozidi stimulišu nerv vagus i jedra nerva vagusa u mozgu, pa se kao neželjena dejstva mogu javiti muka, povraćanje, gađenje, što su i prvi i jedini simptomi trovanja karditonicima (ostala kardiotoksična neželjena dejstva, kao što su aritmije, su uglavnom neprimetna).

27. HVALA NA PAŽNJI