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Linfomas

Linfomas. Dr. Mauricio Villegas Fortuny Internista - Hematólogo. Agenda. Abordaje de las adenopatías Enfermedad de Hodgkin Linfoma No Hodgkin Generalidades Fisiopatología Historia Clínica - Hallazgos físicos y estudios a realizar Clasificación y Pronóstico Tratamientos.

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Presentation Transcript

  1. Linfomas Dr. Mauricio Villegas Fortuny Internista - Hematólogo

  2. Agenda • Abordaje de las adenopatías • Enfermedad de Hodgkin • Linfoma No Hodgkin • Generalidades • Fisiopatología • Historia Clínica - Hallazgos físicos y estudios a realizar • Clasificación y Pronóstico • Tratamientos

  3. Anatomía del ganglio linfático

  4. Causas de linfadenopatía • Menores de 30 años: > benignos • Mayores de 50 años: <40% benignos • Tiempo de evolución...historia y antecedentes • Síntomas asociados • Fiebre, sudoración nocturna, pérdida de peso (>10% en 6 meses)

  5. Examen físico: • Tamaño, Consistencia, Movilidad • Normales: menores a 1 cm, suaves, móviles, no dolor • Infección Aguda: asimétricos, suaves, fluctuantes • Infección Crónica: simétricos, < suaves • Mets: duros, fijos, asimétricos • LINFOMA: grandes, “firmes”, pueden formar conglomerados

  6. Causas de linfadenopatía según localización y tamaño

  7. Causas de linfadenopatía según localización y tamaño

  8. Causas de linfadenopatía según localización y tamaño

  9. ¿Cuál ganglio es el adecuado para biopsia? • Más accesible • Mayor de 2 cms • Resección completa • Muchas veces es necesaria una nueva biopsia

  10. Enfermedad de Hodgkin

  11. Enfermedad de Hodgkin:Generalidades • Historia: • Descrita clínicamente por Thomas Hodgkin 1832 • Descrita histológicamente por Carl Sternberg y Dorothy Reed inicios siglo XX

  12. Enfermedad de Hodgkin:Generalidades • Epidemiología: • 3.2 x 100,000 año población general • Poco más frecuente en hombres • Adultos jóvenes con pico a los 30 años, declina a los 45 años, luego se incrementa 55 años • Diferentes estratos sociales tienen diferentes comportamientos • ¿herencia? (HLA)

  13. Enfermedad de Hodgkin:Generalidades • Etiopatogenia: • Asociada a EBV 18-50% casos, < países desarrollados, >subdesarrollados, • Otros virus: herpes virus 6

  14. Enfermedad de Hodgkin:Fisiopatología • Células de Reed-Sternberg: linfocitos B, derivados de los centros germinales. • Monoclonales, mutaciones de los genes variables de Ig • Apoptosis de linfos B normales pero evita la RS • RS: producen IL6, TNF, IL1 • Rodeadas de CD4 alteradas: anergia

  15. Enfermedad de Hodgkin:Generalidades • Alteraciones inmunes: • Disminución de la hipersensibilidad cutánea tardía • Disminución de la función de los NK • Aumento de la actividad supresora de células T y monocitos • Aumento de producción de inmunocomplejos e inmunoglobulinas • Producción de anticuerpos anti-linfos • Dificultad para la producción de interleucinas y proliferación de linfocitos T

  16. Enfermedad de Hodgkin:Clasificación Histológica • Clasificación Rye desde 1965: • Predominio linfocítico • Esclerosis nodular • Celularidad mixta • Depleción linfocitaria

  17. Célula de Reed-Sternberg

  18. Enfermedad de Hodgkin:Historia Clínica, hallazgos físicos y estudios a realizar • Historia Clínica: • Adenopatías no dolorosas • Fiebre, sudoración nocturna, pérdida de peso • Dolor ganglionar con la ingesta de alcohol • Prurito generalizado • Hallazgos físicos: • Adenopatías • Vigilar signos de sx de vena cava superior

  19. Estudios a realizar

  20. Clasificación de Ann Arbor (1971)

  21. Enfermedad de Hodgkin:Pronóstico • > 60 años, sexo masculino • Celularidad mixta o depleción linfocitaria • Síntomas B (suma de ellos) • Estadio IIIB o IV • Masa mediastinal > 1/3 tórax • “bulky mass” >10cms

  22. Enfermedad de Hodgkin:Tratamiento Quimioterapia y/o radioterapia • Radioterapia • IA o IIA • Masa mediastinal • “bulky mass” • Quimioterapia: • Síntomas B • III o IV

  23. Linfoma no-Hodgkin

  24. Linfoma no-Hodgkin:Generalidades • Enfermedades autoinmunes • Tintes de cabello de color negro (>20 años) • Benceno, pesticidas

  25. Table 112-4. Infectious Agents Associated with the Development of Lymphoid Malignancies Infectious Agent Lymphoid Malignancy Epstein-Barr virus Burkitt's lymphoma Post-organ transplant lymphoma Primary CNS diffuse large B cell lymphoma Hodgkin's disease Extranodal NK/T cell lymphoma, nasal type HTLV-I Adult T cell leukemia/lymphoma HIV Diffuse large B cell lymphoma Burkitt's lymphoma Hepatitis C virus Lymphoplasmacytic lymphoma Helicobacter pylori Gastric MALT lymphoma Human herpesvirus 8 Primary effusion lymphoma Multicentric Castleman's disease NOTE: CNS, central nervous system; HTLV, human T cell lymphotropic virus; MALT, mucosa-associated lymphoid tissue; NK, natural killer.

  26. Linfoma no-Hodgkin:Generalidades • 3-6 casos por 100,000 • 4 veces más frecuentes que EH • Mortalidad 10 veces mayor que EH • 55-66 años (toda edad) • 1.4 hombres/1 mujer • 8 veces más frecuentes los B que los T, niños más T

  27. Table 112-6. Cytogenetic Translocation and Associated Oncogenes Often Seen in Lymphoid Malignancies Disease Cytogenetic Abnormality Oncogene CLL/small lymphocytic lymphoma t(14;15)(q32;q13) ¾ MALT lymphoma t(11;18)(q21;q21) ¾ Precursor B cell acute lymphoid leukemia t(9;22)(q34;q11) or variant t(4;11)(q21;q23) BCR/ABL AF4, ALLI Precursor acute lymphoid leukemia t(9;22) t(1;19) t(17;19) t(5;14) BCR, ABL E2A, PBX HLF, E2A IL3, IGm Mantle cell lymphoma t(11;14)(q13;q32) BCL-1 Follicular lymphoma t(14;18)(q32;q21) BCL-2 Diffuse large-cell lymphoma t(3;-)(q27;-)a t(17;-)(p13-) BCL-6 p53 Burkitt's lymphoma, Burkitt's leukemia t(8;-)(q24;-)a C-MYC CD30+ Anaplastic large cell lymphoma t(2;5)(p23;q35) ALK Lymphoplasmacytoid lymphoma t(9;14)(p13;q32) ¾ a Numerous sites of translocation may be involved with these genes. NOTE: CLL, chronic lymphoid leukemia; MALT, mucosa-associated lymphoid tissue. LNH: Fisiopatología

  28. LNH: Historia clínica, hallazgos físicos, exámenes a realizar • Síntomas B • Síntomas de Sx Anémico • Sensación de plenitud • Manifestaciones en la piel • Manifestaciones en el SNC • adenopatías

  29. LNH: Historia clínica, hallazgos físicos, exámenes a realizar • Examen físico: • Ganglios • Masas abdominales • Palidez • Hepato-esplenomegalia • Sx. Vena cava superior • Masas mandíbula • Alteraciones neurológicas

  30. Table 112-3. WHO Classification of Lymphoid Malignancies B Cell T Cell Hodgkin's Disease Precursor B cell neoplasm Precursor B lymphoblastic leukemia/lymphoma (precursor B cell acute lymphoblastic leukemia) Precursor T cell neoplasm Precursor T lymphoblastic lymphoma/leukemia (precursor T cell acute lymphoblastic leukemia) Nodular lymphocyte-predominant Hodgkin's disease Mature (peripheral) B cell neoplasms Mature (peripheral) T cell neoplasms Classical Hodgkin's disease B cell chronic lymphocytic leukemia/small lymphocytic lymphoma T cell prolymphocytic leukemia Nodular sclerosis Hodgkin's disease B cell prolymphocytic leukemia T cell granular lymphocytic leukemia Lymphocyte-rich classical Hodgkin's disease Lymphoplasmacytic lymphoma Aggressive NK cell leukemia Mixed-cellularity Hodgkin's disease Splenic marginal zone B cell lymphoma (± villous lymphocytes) Adult T cell lymphoma/leukemia (HTLV-I+) Lymphocyte-depletion Hodgkin's disease Hairy cell leukemia Extranodal NK/T cell lymphoma, nasal type Plasma cell myeloma/plasmacytoma Enteropathy-type T cell lymphoma Extranodal marginal zone B cell lymphoma of MALT type Hepatosplenic gd T cell lymphoma Mantle cell lymphoma Subcutaneous panniculitis-like T cell lymphoma Follicular lymphoma Mycosis fungoides/Sezary syndrome Nodal marginal zone B cell lymphoma (± monocytoid B cells) Anaplastic large cell lymphoma, primary cutaneous type Diffuse large B cell lymphoma Peripheral T cell lymphoma, not otherwise specified (NOS) Burkitt's lymphoma/Burkitt cell leukemia Angioimmunoblastic T cell lymphoma Anaplastic large cell lymphoma, primary systemic type NOTE: HTLV, human T cell lymphotropic virus; MALT, mucosa-associated lymphoid tissue; NK, natural killer; WHO, World Health Organization.SOURCE: Adapted from Harris et al.

  31. LNH: Estadificación

  32. LNH: Tratamiento Quimioterapia/Radioterapia Anticuerpos monoclonales Toxinas recombinantes

  33. Gracias.....

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