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TRASTORNOS DE LAS SUPRARRENALES

TRASTORNOS DE LAS SUPRARRENALES. DR. MEDINA. UBICACION. Estructuras bilaterales pequeñas Pesan alrededor de 5 g cada una Se localizan en el espacio retroperitoneal en el vértice de los riñones. SUPRARRENALES. Medula o porción interna; Adrenalina Noradrenalina

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TRASTORNOS DE LAS SUPRARRENALES

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Presentation Transcript

  1. TRASTORNOS DE LAS SUPRARRENALES DR. MEDINA

  2. UBICACION • Estructuras bilaterales pequeñas • Pesan alrededor de 5 g cada una • Se localizan en el espacio retroperitoneal en el vértice de los riñones

  3. SUPRARRENALES • Medula o porción interna; • Adrenalina • Noradrenalina • Corteza(la mayor parte de la glándula) • Glucocorticoides b. Mineralcorticoides (ALDOSTERONA) c. Hormonas sexuales (ANDROGENOS) La perdida total de la función corticosuprarenal es fatal en 4 a 14 días

  4. CORTEZA SUPRARRENAL • Produce mas de 30 hormonas • 3 capas: • Zona glomerular(capa externa);produce mineralocorticoides • Zona fascicular(zona media);produce glucocorticoides, androgenos • Zona reticular(capa interna);produce hormonas sexuales suprarrenales, cortisol

  5. BIOSINTESIS • Todas las hormonas secretadas por la corteza suprarrenal poseen una estructura similar, dado que todas ellas son esteroides sintetizados a partir del acetato y el colesterol • En todos los pasos es necesario la presencia de una enzima especifica

  6. VIAS DE SINTESIS

  7. CONTROL DE LA FUNCION CORTICOSUPRARRENAL • La secreción de glucocorticoides y andrógenos suprarrenales es controlada por la ACTH producida por la hipófisis anterior • Los niveles sanguíneos de los glucocorticoides son regulados por los mecanismos de retroalimentación negativo del sistema hipotálamo-hipófisis-suprarrenal(HSS) • La hormona liberadora de corticotropina(CRH)es importante para el control de la liberación de ACTH

  8. SISTEMA DE RETROALIMENTACION HIPOTALAMO-HIPOFISIS-SUPRARENAL • El nivel de cortisol aumenta a medida que aumenta el nivel de ACTH y disminuye a medida que declina el nivel de ACTH • El aumento sérico de cortisol inhibe la liberación de ACTH mediante un mecanismo de retroalimentación negativa

  9. RITMO CIRCADIANO(VARIACIONES DIURNAS) • El nivel sérico de ACTH esta sujeto a variaciones diurnas importantes, alcanza un valor máximo en horas tempranas de las mañanas(entre 6 y las 8 horas) y declina a medida que transcurre el día. • Este fenómeno es debido a la actividad rítmica del SNC,lo cual determina picos bruscos de secreción de CRH y en consecuencia de ACTH • Este patrón diurno esta invertido en personas que trabajan durante la noche y duermen durante el día

  10. ALTERACIONES PULSATILES DE LA CONCENTRACION DE LA HORMONA ADRENOCORTICOTROFICA(ACTH) Y GLUCOCORTICOIDES EN EL CURSO DE UN PERIODO DE 24 HORAS

  11. CRH • 41 aa • Vida media larga:26 min • Potencian su secreción:ADH y angiotensina II • Inhiben su secreción: oxitocina y ACTH • Neuronas CRH:núcleoparaventricular con extensión a la eminencia media • También es producida por la placenta • Sus niveles aumentan al final del embarazo y en el parto

  12. Regulación neuroendocrina de ACTH • Estiímulo pulsátil de CRH: secreción pulsátil de ACTH (independiente de cortisol) • Factores que estimulan CRH:estress físico, emocional y químico (hipoglicemia), frío, cirugía, dolor, trauma, hipoxia, depresión, pirógenos y vasopresina • Aumento de ACTH en el estress:mediado por vasopresina y CRH • Niveles fisiológicos de cortisol no inhiben respuesta de ACTH al stress • Glucocorticoides exógenos inhiben respuesta al stress

  13. Regulación neuroendocrina de ACTH • Feed back de cortisol:hipotálamo y pituitaria • Feed back rápido:sensible a la tasa de cambio de cortisol (no nuclear) • Feed back lento:nuclear:disminución de síntesis de ACTH • Feed back corto: ACTH inhibe secreción de CRH

  14. ACTH • Sintetizada y secretada por corticotropo • 39 aa • Porción aminoterminal (1-18):responsable de acción biológica • Patrón secretorio de -LPH, -endorfinas y porción aminoterminal(1-131) es similar a ACTH (aumentan en stress) • Vida media corta: 7-12 min • Secreción episódica

  15. Regulación de las zonas de la corteza suprarrenal • Zona glomerular: sistema Renina-Angiotensina-Aldosterona • Zona fascicular y reticular:ACTH

  16. Respuesta al stress • Secreción rápida luego de hipoglicemia • Abolido por dosis altas de glucocorticoides • Mediación de IL-1 (estimula secreción de ACTH)

  17. Inhibición por feedback • A nivel hipotalámico y pituitario • Inhibición rapida de CRH y ACTH (10 min): depende de la tasa de incremento de cortisol(mecanismo no nuclear) • Inhibición lenta de CRH y ACTH:depende de dosis y tiempo de administración de glucocorticoides (atrofia de z. Facicular y reticular) (Mecanismo nuclear

  18. Circulación de cortisol y andrógenos suprarrenales • 10% de cortisol:libre,75%: unido a CBG y 15%:unido a albúmina • CBG (50,000): producción hepática • CBG: P4 ocupa 25% de CBG en embarazo • Glucocorticoides sintéticos no se unen a CBG (excepto prednisolona) • Aumento de CBG: estrógenos • Albúmina:< afinidad que CBG. Unen A4, DHEA y Glucoorticoides sintéticos

  19. Metabolismo de cortisol y andrógenos suprarrenales • Conversión hepática • Conjugación hepática (a. Glucorónico en posición 3 y 21) • Depuración y metabolismo • Conversión renal (conversión a cortisona por 11HSD evita unión con receptores de mineralocorticoides)

  20. Conversión hepática • Inactivación de cortisol por reductasas • Dihidrocortisol; tetrahidrocortisol (3HSD) • Cortisol; cortisona (11HSD) • Cortisona ; tetrahidrocortisona • Conversión a cortol, cortolona y 6 betaOHcortisol

  21. Depuración y metabolismo de cortisol • Metabolismo disminuido: niños, adultos mayores • Depuración reducida: ayuno, gestación (aumento de CBG) • Metabolismo de cortisol a 6 beta hidroxicortisolaumentado:neonato, embarazo, estrógenos, drogas (barbitúricos, mitotane, fenitoina, rifampicina)

  22. Efectos de los glucocorticoides en el metabolismo intermediario • Gluconeogénesis, depósito de glucógeno hepático en el ayuno • Aumento de la producción hepática de glucosa • Disminuye captación y metabolismo de glucosa muscular, disminuye síntesis proteica muscular y aumenta liberación de aa • Aumenta lipólisis en tejido adiposo

  23. Efectos metabólicos de los glucocorticoides • Inhibición de fibroblastos, colágeno y tej. Conectivo • Inhibición de formación ósea • Estimulación de resorción ósea (aumenta excreción de hidroxiprolina) • Potencia acción de PTH y Vitamina D3 en el hueso • Reduce absorción intestinal de calcio • Aumenta excreción urinaria de calcio

  24. Efectos biológicos de los glucocorticoides • Acelera desarrollo de órganos fetales • Inhibe crecimiento de niños (en exceso por inhibición de GH) • Aumenta liberación de PMN • Disminuye linfocitos, monocitos y eosinófilos de circulación • Disminuye migración de células inflamatorias a la lesión

  25. Efectos biológicos de los glucocortioides • Inhibición de PL A2 (síntesis de PG) • Inhibe secreción de IL-1 • Aumenta gasto cardiaco • Aumenta tono vascular (potencia efecto de catecolaminas) • Regula la expresión de los receptores adrenérgicoas • Regula la síntesis de renina

  26. Efectos biológicos de los glucocorticoides • Inhibición farmacológica de TRH, TSH y T4 • Inhibición farmacológica de LH y rpta de LH a GnRH • Incrementa tono intraocular (dosis farmacológica)

  27. Efectos biológicos de los andrógenos adrenales • Precursoes de testosterona y DHT • En varones conversión de A4 a Testosterona (5% de producción de T) • En mujeres: en fase folicular: A4-testosterona (60% de producción de T y 50% de producción de DHT) • En mujeres : a mitad del ciclo:40% de producción de T

  28. Mecanismo de acción de las hormonas esteroideas • Ingreso de la hormona al citosol • Migración del receptor nuclear hacia el citosol • Activación de los receptores en el citosol • Ligazón nuclear del complejo hormona-receptor • Interacción con el aceptor nuclear (DNA binding rico en cisteína) • Intervención de la proteina del golpe del calor (HSP, 90 kDa) • Ligazón con el elemento de respuesta de los glucocorticoides • Expresión genética específica • Transcripción del RNAm • Respuesta biológica

  29. EFECTOS METABOLICOS DE LOS GLUCOCORTICOIDES

  30. EFECTOS METABOLICOS DE LOS GLUCOCORTICOIDES • TRADUCCION CLINICA • Desgaste muscular • Hiperglicemia • Hiperinsulinemia • Hiperlipemia • Redistribución de la grasa • Aumento de peso

  31. FISIOPATOLOGIA DEL HIPERCORTISOLISMO Resiste a la frenación Cortisol ACTH ACTH Glucocorticoides

  32. HARVEY CUSHING (1869-1939)

  33. SINDROME DE CUSHING • Exógeno;por administración de glucocorticoides (iatrogénico) • Endógeno; por producción excesiva de cortisol

  34. SINDROME DE CUSHINGEndógeno • Esencia: alteración del feedback • Dependiente de ACTH • Enfermedad de Cushing: origen hipofisiario(forma hipofisiaria) • Sindrome de ACTH ectópica: origen extrahipofisiario(sindrome de cushingectopico) • Independiente de ACTH: lesiones SR(variante suprarrenal) • (adenoma, carcinoma, hiperplasia nodular suprarrenal autónoma)

  35. Etiología del hipercortisolismo ACTH DEPENDIENTE • Tumor hipofisario (Enfermedad de Cushing) • Sindrome de ACTH ectópico (carcinoidebronquial, timo, páncreas) • Hiperplasiamacronodular de suprarrenales ACTH INDEPENDIENTE • Adenoma suprararrenal • Carcinoma suparrenal • Hiperplasiamaconodularautónoma • Hiperfunciónpor receptor anómalo.

  36. SINDROME DE CUSHINGManifestaciones clínicas • Obesidad • Debilidad muscular, osteoporosis • Fragilidad capilar, estrías • Hiperandrogenismo: acné, hirsutismo • H T A • Trastornos menstruales • Trastornos mentales • Diabetes

  37. Característicasclínicasdel Cushing • Obesidad 94% • Rubicundez facial 84% • Hirsutismo82% • Trastornosmenstruales 76% • HTA 72% • Debilidad muscular 58% • Lumbalgia58% • Estrías52%

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