440 likes | 729 Views
AZ EMLŐDAGANAT ÉS ANNAK KOMPLEX TERÁPIÁJA. Az emlőrák megjelenésének esélye függ az életkortól. Életkor Esély 25 1 : 19.608 30 1 : 2.525 35 1 : 622 40 1 : 217 45 1 : 93
E N D
AZ EMLŐDAGANAT ÉS ANNAK KOMPLEX TERÁPIÁJA
Az emlőrák megjelenésének esélye függ az életkortól Életkor Esély 25 1 : 19.608 30 1 : 2.525 35 1 : 622 40 1 : 217 45 1 : 93 50 1 : 50 55 1 : 33 60 1 : 24 65 1 : 17 70 1 : 14 75 1 : 11 80 1: 10 85 1 : 9 Valamikor 1 : 8 (Marshall E.Science 259:618-621,1993.)
Mekkora valószínűsége van egy nőnek arra, hogy élete során invázív emlőrákot kapjon ? Életkor %-os valószínűség 25 – 29 0.03 30 – 39 0.16 – 0.45 40 – 49 1.10 – 1.90 50 – 59 3.00 – 4.20 60 – 69 5.70 – 7.30 70 – 79 8.90 – 10.40 80 – 89 11.50 – 12.10 90 + 12.60 (Feuer EJ. J Natl Cancer Inst 85:892,1993.)
Az emlőrák kockázata és az életkor grafikusan Emlőrák kockázata (%) 11-12% az egész élet alatt 10 5 % 5 4 % 2 % 2 20 30 40 50 60 70 80
Az emlőrák kockázata és az életkor grafikusan Emlőrák kockázata (%) 11-12% az egész élet alatt 10 • Tévedés, hogy végig 11% a rizikó • A magunk mögött hagyott évekkel • csökken a kockázat. Pl. 50 éves • korban már csak 9% 5 % 5 4 % 2 % 2 20 30 40 50 60 70 80
Emlőrák miatti halálozás korcsoportok szerint Magyarországon 2003-ban Életkor Halálozás/100.000 fő 0 - 14 0 15 – 29 0.27 30 – 44 11.49 45 – 59 51.13 60 – 74 92.28 75 fölött 186.37 (Döbrőssy L. Daganatos betegségek szűrése Magyarországon, SpringMed, 2005.)
Hormonális fogamzásgátló tabletták és emlőrák • Az OC-t éppen szedő nőkönkissé magasabb az emlőrák kockázat (RR:1.24) • Az OC abbahagyása után fokozatosan csökken a kockázat, 10 év után eltűnik • VISZONT: az OC szedőkön kisebb emlőrákokat észlelünk (RR:0.88), talán korábban diagnosztizáljuk, talán biológiai hatás Relatív kockázat 1.3 Éppen használók 1.2 1-4 éve használta 1.1 5-9 éve használta 1.0 10-14 éve használta Sohasem használt OC-t
Terhesség és emlőrák A kiviselt terhességek számával arányosan csökken az emlőrák kockázata Kockázat-csökkenés mértéke 30 éves kor előtti terhesség ~30% Többszörös terhesség ~20% Szoptatás (min. 4-5 hónapig) enyhe védő hatás A terhesség – mint majd látjuk – rövid időre kissé emeli a kockázatot, csak később (10-15 év múlva) jelenik meg a fenti jótékony hatás
Zsírokban gazdag táplálkozás és emlőrák kockázat Az összes kalória 35-40%-át, illetve 10%-át zsír formában adták kisérleti állatoknak (USA vs Japán diéta) A zsírban gazdag táplálás növelte az emlőrákok számát („mammary tumor promoting effect”) A csökkentett zsírbevitel csökkenti az endogén ösztradiol-szintet, de nem befolyásolja az ovulációt Embereken 12 vizsgálat adatai alapján a „telített” zsírok bevitele és az emlőrák között erősen szignifikáns összefüggés volt Más vizsgálatok ezt nem tudták igazolni
Tej, tejtermékek, calcium, D-vitamin és emlőrák kockázat 88.691 ápolónő (Nurses’s Health Study) adatait dolgozták fel a Harvardon (Boston) 3.482 kapott emlőrákot Premenopauzális nőkben a bevitel fordítottan arányos az emlőrák kockázatával: Napi egy pohár tej (főleg low-fat): 0.68 Havonta három pohár tej: 0.72 Sok tej-calcium (800 mg/nap): 0.69 Sok D-vitamin (500 mg/nap): 0.72 A hatás kb. 10 év alatt elmúlik Menopauzális nőknél már nincs különbség (Shin M-H et al.J Natl Cancer Inst 94:1301-1311, 2002.)
Gyümölcsben, zöldségben gazdag táplálkozás hatása az emlőrák gyakoriságra • 22 vizsgálat anyagát dolgozták fel a Harvard Egyetem (Boston) és a Karolinska Intézet (Stockholm) kutatói • 351.825 betegről ismerték a táplálkozási szokásokat • 7.377-en kaptak közülük emlőrákot Mindössze 7% (borderline) volt a nagy fogyasztók és a kis fogyasztók közötti különbség hatása az emlőrák kockázatára, ami nem szignifikáns. Újra és újra felmerül a szignifikancia fogalmához való merev ragaszkodás kérdése (Smith-Warner et al. JAMA 285:769-776,2001.)
Alkohol és emlőrák kockázat 1.420 emlőrákos nőt vizsgáltak (case) 1.420 jogosítvány adatlappal hasonlították össze (control) • A rendszeres alkohol-fogyasztás megkezdésének ideje nem befolyásolta az eredményeket • Az alkohol mennyiségtől függően emelkedett az emlőrák-kockázat: 0 – 5 g/nap Odds R : 1.29 5 g/nap fölött : 1.46 • 40 éven át tartó fogyasztás: 1.48 • Az alkohol emeli a vér ösztrogén-szinjét.
A testsúly hatása a mammográfiás szűrési eredményekre 88.346 beteg adatait dolgozták fel az UCSF-ben, San Franciscoban Carcinoma/1000 Méret (mm) Stádium II+(%) Sovány (≥ 11%) 3.7 11 0 Ideális (± 10%) 4.3 15 16 Túlsúly (11-24%) 5.3 14 12 Túlsúly (25-39%) 4.7 16 24 Túlsúly (>40%) 6.0 19 22 Természetesen a kövérség hormonálisan (is) hat az emlőrákra, valamint sok egyéb betegség kockázata is növekszik (Hunt KA, Sickles EA. Am J Roentgenol 174:1251-1255,2000.)
Testmozgás, életmód hatása az emlőrák kockázatra A napi testmozgással eltöltött órák számával arányosan csökken az emlőrák kockázata A testgyakorlat először kissé emeli az ösztradiol és progeszteron szinteket, de rendszeressé válva megrövidül a luteális fázis és csökken a progeszteron-szint (akár amenorrhoea is beállhat). Anovulációs ciklusok! • Egyéb összefüggés: későbbi menarche, korábbi menopauza, soványabb alkat, csökkent zsírbevitel, stb. • Más betegségekre (szív, diabetes, osteoporosis, stb.) is előnyös
Mikor kell a mammográfiás szűrést kezdeni ? • Minden nőbeteg panaszát egyénileg kell elbírálni !!! • Miért nem korábban kezdjük a szűrést ??? • Az emlőrák 25 éves kor után jelenik meg és utána fokozatosan növekszik • A fiatal emlő eltérő szerkezete • Egyes esetekben szükség lehet a 40-45 éves kor alatti szűrésre: (többszörös emlő/petefészekrák a családi anamnézisben: az anya daganatának megjelenése előtt 10 évvel el kell kezdeni), évenkénti klinikai emlővizsgálattal • A teljes női (egészséges) népesség szűrése ez alatt a kor alatt nem indokolt
Diagnózis: multidiszciplináris • Tapintás: beteg saját maga (self exam) általános orvos (HÁZIORVOS) specialista (clinical exam) • Mammográfia • Ultrahang • Cytológia finomtű biopszia (FNAB) „core” biopszia (szövethenger)
A betegség lefolyása Prognosztikai marker: a betegség kórjóslatára, lefolyására vonatkozik • Prediktív faktor: megmutatja, hogy a beteg valamilyen kezelésre (pl. hormon, kemo, immunth.) várhatóan hogyan reagál majd.
Legfontosabb prognosztikai markerek 1. a tumor szövettani típusa 2. a tumor (invazív részének) mérete 3. a tumor szövettani/nukleáris gradusa (HG/NG) 4. nodalis státus (azonos oldali hónalji nyirokcsomóáttétek száma 5. a tumor osztódási rátája (MAI) 6. receptorstátus (ER, PgR, HER-2)
A kezeletlen emlőrák évenkénti kiújulási kockázata Kiújulás évenkénti %-os aránya 10 9 8 7 6 5 4 3 2 1 0 1 5 10 A diagnózis óta eltelt évek EBCTCG meta-analysis. Lancet, 1998; 351:1451
Kezelés: multidiszciplináris • Ált. sebész, speciálisan képzett emlősebész, rekonstrukciós sebész • Patológus, speciális emlőpatológus • Radioterapeuta (fizikus és orvos) • Klinikai onkológus (kemo- és endokrin spec.) • A follow-up során kardiológus, képalkotó, izotópos, laboros, ortopédus, gyógytornász, fájdalom-szakember, stb. • A diagnózistól végig : HÁZIORVOS
Emlőrák műtétek PRIMER TUMOR: • Radikális műtétek • Csökkentett radikalitású műtétek RÉGIÓ: • Hónalji nyirokcsomó (4 nyirokcsomó eltávolítása) • „Őrszem” nyirokcsomó biopszia
Sugárkezelés • Konzerváló műtét után • Radikális műtét után után
Az emlőrák gyógyszeres kezelésének formái általában Citotoxikus kezelés Biológiai válaszmódosítók Hormon kezelések és manipulációk
Adjuváns helyzetben Előrehaladott helyzetben Magas kockázatú emlőtumor esetén a legagresszívebb (és leghatásosabb) szisztémás gyógyszeres kezelés szükségesegyformán
1. Citotoxikus kezelés2. Endokrin kezelés3. Biológiai válaszmódosítók
Gyógyszeres kezelés 1. Majdnem mindenkinek gyógyszeres adjuválás szükséges (kivételek: low grade esetek) Két nagy csoport Hormon-inszenzitív Hormon-szenzitív Egyedül kemoterápia Kemoterápia és/vagy endokrin kezelés
Gyógyszeres kezelés 2. Kemoterápiát adunk: • Ha a tumor nagyobb, mint 15 mm • Ha a tumor receptor negatív • Ha a tumor Grade 3 • Ha az axilla pozitív, stb. Hormon kezelést adunk: • Ha a tumor receptor pozitív • Ha a tumor kicsi, stb. Kemo-hormon terápiát adunk, ha teljes adjuválást és hosszú adjuválást akarunk
A gyógyszeres kezelés hatásosságát befolyásolják a tumor biológiai sajátosságai PROGNÓZIS: • A klinikai stádium (tumor méret, axilla) • Proliferációs jellemzők (mitosis index, , grade, necrosis, p53, Bcl-2, stb.) PREDIKCIÓ: • Hormonreceptorok (ER, PgR) • Növekedési faktor receptorok (EGFR, melyből a HER2 érdekel minket)
Hormon terápia • Korai emlőrák • Előrehaladott emlőrák • Oestrogen receptort blokkolja: tamoxifen • Aromatáz bénítók: Femara Arimidex Aromasin • Petefészek működését gátolja: Zoladex
Hormon terápia • Milyen formában történik? tabletta depot injekció • Meddig tart egy hormon kezelés? min. 2, max. 5 évig Kiterjesztett adjuváns terápia. • Szükséges: nőgyógy. ellenőrzés osteoporosis vizsg. lipid anyagcsere kontroll
A kezeletlen emlőrák évenkénti kiújulási kockázata Kiújulás évenkénti %-os aránya 10 9 8 7 6 5 4 3 2 1 0 1 5 10 A diagnózis óta eltelt évek EBCTCG meta-analysis. Lancet, 1998; 351:1451
Az optimális endokrin kezelésekaz évenkénti kiújulások számát 60%-70%-al csökkenthetik
Az EGFR jelátvitel gátlásának stratégiája Immuneeffector cell Anti-ligand mAbs BispecificAbs scFv/toxinconjugates Ligand/toxin conjugate Ligand-genisteinconjugates Anti-receptormAbs Nucleus IntracellularscFvs • ATP competitors • Reversible • irreversible Antisense
Herceptin • Adjuváns kezelés antraciklin adása után • Előrehaladott esetekben önállóan vagy taxánokkal kombinálva
Antiangiogenezis • A daganatok növekedése függ az angiogenezistől • A bevacizumab humanizált VEGF elleni monoclonális antitest, felismeri az összes VEGF-A izoformot • Refracter emlőrákban is hatásos
2680 daganatos csontáttét elhelyezkedése A 2429 legnagyobb áttét (%) 18.1 0.6 0.05 5.1 6.0 1.3 3.0 2.3 3.4 1.1 0.3 2.4 0.8 1.4 0.2 10.4 0.3 0.8 0.2 0.2 0.5 14.9 14.1 0.3 0.1 0.5 0.05 0.3 3.3 0.2 0.2 0.3 1.3 0.05 2.0
“A csontáttét a rákbetegség katasztrofális komplikációjaNemcsak elviselhetetlen fájdalommal jár, de a triviális traumák utáni törések, a gerincvelő-kompresszió, a hiperkalcémia végzetesek lehetnek…..” A csontáttét súlyos komplikációja a törés Mundy GR. Cancer. 1997;80(suppl):1546-1556.
A választandó gyógyszeres kezelést tehát befolyásolja aBETEG • Az egyénre szabott kezelés a korszerű • A legmagasabb eredményt, a legkisebb mellékhatással • Kiegészítő kezelések segítségével • A beteg elvárásainak (is) megfelelően
Kezelések jövője • Hatásosabb • Alacsonyabb toxicitású • Célzottabb