Markers Biochimici della Cardiopatia Ischemica

1. Markers Biochimici dellaCardiopatia Ischemica

2. La Cardiopatia Ischemica La Cardiopatia ischemica costituisce la principale causa di morte nelle nazioni industrializzate. Inoltre, determina una morbilità significativa, con disabilità e perdita di produttività. Essa è anatomicamente caratterizzata nel 90% dei casi dalle conseguenze a carico del circolo coronarico dovute alla aterosclerosi e, sotto l’aspetto fisiopatologico, dalla sua importante conseguenza, l’ischemia, cioè lo squilibrio tra la richiesta metabolica e l’apporto di O2 al miocardio .

3. Spettro Clinico Ischemia Silente(assenza di sintomatologia anginosa); Angina cronica stabile(restringimento delle coronarie); Angina instabile(grave e transitoria ischemia in assenza di necrosi); Infarto acuto del miocardio(ischemia protratta > 40’); Cardiomiopatia ischemica(disfunzione ventricolare sn); Morte cardiaca improvvisa(causa elettrica o meccanica);

4. Fattori di Rischio Fattori di rischio non modificabili Età> 65 anni Sesso maschile< 65 Storia familiare:base genetica Fattori di rischio indipendenti modificabili Ipercolesterolemia (> 240 mg/dl): placche aterosclerotiche Ipertensione:accelera l’evoluzione della placca fibrosa Diabete mellito:aumenta il rischio aterogeno Fumo:la nicotina provoca vasocostrizione e lieve ipertensione; Altri fattori di rischio Obesità:ipertensione, ipercolesterolemia, resistenza all’insulina Mancata attività fisica:accelera la progressione aterosclerotica Iperomocisteinemia:aterogena + aumenta aggregazione piastrinica Livelli elevati di lipoproteina a:interferisce con la fibrinolisi Iperfribinogenemia:eccessiva coagulabilità Ridotta attività fibrinolitica:incapacità di risolvere il trombo

5. Infarto Acuto del Miocardio (IMA)Diagnosi: Esame Obiettivo:nella fase acuta può essere negativo; Esami di Laboratorio: markers di precoce comparsa e di cardiospecificità; ECG:rappresenta l’esame strumentale più utile; Radiografia toracica; Diagnostica per immagini;

6. Markers Biochimici di Danno al Miocardio* Indicatori Precoci * Creatin chinasi (CK) (CPK): isoenzima che catalizza la fosforilazione di creatina CPK MM  muscolare (97%) cardiaca (  75%) CPK MB  muscolare (1-3%) cardiaca (25% di T) CPK BB  cervello – tratto gastrointestinale - vescica CPK mitocondriale  ubiquitaria Nel corso di IMA aumenta la CPK MB a partire da 2/6 ore dall’insorgere dell’evento con un picco tra 18/22 ore ed un ripristino dei valori normali dopo 48/72 ore Soggetto sano CPK MB / CPK Tot < 2,5 Isoforme: MM3 MM2 MM1 MB 2 MB1

7. Markers Biochimici di Danno al Miocardio* Indicatori Precoci * Mioglobina: proteina trasportatrice di O2 dalle membrane cellulari ai mitocondri. Essa rappresenta il I markers di danno miocellulare liberato nel torrente circolatorio. Nel corso di IMA aumenta dopo la 1a ora dall’insorgere dell’evento con un picco tra 16/18 ore ed un ripristino dei valori normali dopo 24/36 ore. Purtroppo la mioglobina scheletrica prodotta in caso di intensa attività fisica non è distinguibile da quella cardiaca. La diagnosi differenziale viene eseguita mediantre il dosaggio dell’anidrasi carbonica III che è presente soltanto nel muscolo scheletrico.

8. Markers Biochimici di Danno al Miocardio* Indicatori Precoci * Troponina: il complesso delle troponine (T, C, I) partecipa insieme alle molecole di actina e tropomiosina alla formazione del filamento sottile del muscolo striato. Le forme cardiache delle troponine T ed I sono distinguibili da quelle presenti nella muscolatura cardiaca grazie all’utilizzo di specifici anticorpi monoclonali. Nel corso di IMA la troponina I aumenta entro le 3/6 ore con un picco tra le 15/25 ore ed un ripristino dei valori normali dopo circa 7 giorni, associando quindi l’elevata specificità a un’ampia finestra diagnostica. Troponina I: specificità più elevata, dosaggio in 10’ Troponina T: specificità meno elevata, dosaggio in 2 h

9. Markers Biochimici di Danno al Miocardio* Indicatori Tardivi * Lattico deidrogenasi: enzima che catalizza la conversione del lattato in piruvato, è presente in 5 forme isoenzimatiche in funzione delle combinazioni delle sub unita H ed M. LDH1 : presente prevalentemente nel miocardio LDH4 LDH5: presente prevalentemente nel fegato e nel muscolo scheletrico Nel corso di IMA l’incremento della concentrazione sierica di LDH1 precede quella di LDH totale, aumenta dopo la 8/24 ore dall’esordio dell’evento con un picco dopo 3/6 giorni ed un ripristino dei valori normali entro 8/14 giorni, quindi un indicatore di infarto pregresso.

10. Markers Biochimici di Danno al Miocardio* Indicatori Tardivi * Miosina:rappresenta una delle maggiori componenti strutturali del tessuto muscolare, composta da: MHC: catene pesanti isoforme  e  nel miocardio (solo  m. scheletrico) non presentano pool citoplasmatico, aumentano in circolo soltanto dopo 48 h dall’insulto miocardico, raggiungono il picco dopo 5/6 giorni e tornano a valori normali dopo più di 10 giorni MCL1 e MCL2: catene leggere legate alla regione N terminale delle MHC. Presentano un piccolo pool citoplasmatico, sono riversati nel sangue entro 6 ore dall’insulto e persistono per circa 14 giorni

11. Markers Biochimici di Danno al Miocardio* Indicatori Tardivi * AST/GOT:aspartato amminotransferasi / transaminasi glutammico ossalacetica Enzima prevalente nelle cellule miocardiche, i livelli sierici aumentano dopo 8/12 h dall’inizio della sintomatologia dolorosa, raggiungono il picco dopo 24/48 ore e rientrano nella norma dopo 3/4 giorni. Non fornisce informazioni diagnostiche aggiuntive a quelle già ottenute con la determinazione delle CPK e LDH

12. Markers Biochimici di Danno al MiocardioAndamento sierico dei markers nell’IMA