1 / 58

Alt Solunum Yolu Enfeksiyonlarında Kinolon Kullanımı

Alt Solunum Yolu Enfeksiyonlarında Kinolon Kullanımı. Prof. Dr. Dilek ARMAN Gazi Üniversitesi Tıp Fakültesi Enfeksiyon Hastalıkları ve Klinik Mikrobiyoloji AD Ankara. HASTANEDE GELİŞEN PNÖMONİ. ATS: Nozokomiyal Pnömoni. Geç başlangıçlı ( ≥ 5 gün) veya ÇİD için risk faktörü var Tedavi

evita
Download Presentation

Alt Solunum Yolu Enfeksiyonlarında Kinolon Kullanımı

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. Alt Solunum Yolu Enfeksiyonlarında Kinolon Kullanımı Prof. Dr. Dilek ARMAN Gazi Üniversitesi Tıp Fakültesi Enfeksiyon Hastalıkları ve Klinik Mikrobiyoloji AD Ankara

  2. HASTANEDE GELİŞEN PNÖMONİ

  3. ATS: Nozokomiyal Pnömoni • Geç başlangıçlı (≥ 5 gün) veya ÇİD için risk faktörü var • Tedavi • Antipsödomonal sefalosporin, karbapenem, bla/bla inhibitör + siprofloksasin veya levofloksasin veya aminoglikozit • MRSA riskinde vankomisin eklenir ATS. Am J Respir Crit Care Med 2005;171:388-416

  4. ΨMakrolid veya doksisiklin ilavesi düşünülen olgularda tek başına yeni florokinolon kullanılabilir

  5. 7 Son üç ay içinde beta-laktam kullanan ya da penisilin allerjisi olan hastalarda ilk seçenektirler. • Bu florokinolonlar, alevlenme etkenlerine etkinlik düzeylerinin yüksek olması, akciğer dokusu ve solunum yolu sekresyonlarında yüksek konsantrasyonlara ulaşmaları ve iyi bakteriyel eradikasyon sağlamaları nedeniyle ilk seçenek olarak düşünülebilirler. • Ancak kullanım sıklığının artmasının direnç gelişme riskini arttırabileceği unutulmamalıdır

  6. Kinolonlar - Tarihçe • Kinin ile ilgili sıtma tedavisi araştırmaları sırasında klorokin sentezi yan ürünü olan Nalidiksik Asit tesadüfen 1962 yılında George Y. LESHER tarafından bulunmuştur.

  7. Kinolonlar: Soyağacı

  8. Geçmişten Günümüze Kinolonlar • 1960 nalidiksik asit • 1986 norfloksasin • 1987 siprofloksasin • 1989 ofloksasin • 1992 temofloksasin,* enoksasin, lomefloksasin • 1997 sparfloksasin,* levofloksasin • 1998 trovafloksasin,* grepafloksasin* • 1999 gatifloksasin*, moksifloksasin • 2000 klinafloksasin*, gemifloksasin, sitafloksasin * Yan etkileri nedeniyle klinik kullanımdan kaldırılmıştır Bambeke VF. et al. Clin Microb Infect Dis 2005, 11, 256-280

  9. Kinolonlar Grup 1 Grup 2 Grup 3 Grup 4 Nalidiksik asid Cinoksasin Norfloksasin Ofloksasin Siprofloksasin Enoksasin Pefloksasin Fleroksasin Levofloksasin Sparfloksasin Grepafloksasin Temofloksasin Moksifloksasin Gatifloksasin Gemifloksasin Sitafloksasin Klinafloksasin Travofloksasin

  10. Kinolonlar Grup 1 Grup 2 Grup 3 Grup 4 Nalidiksik asid Cinoksasin • Kısıtlı etkinlik: Enterobacteriaceae • Sınırlı endikasyon: ÜSİ

  11. Kinolonlar Grup 1 Grup 2 Grup 3 Grup 4 Norfloksasin Ofloksasin Siprofloksasin Enoksasin Pefloksasin Fleroksasin Etkinlik Enterobacteriaceae P. aeruginosa Atipik mikroorganizmalar Yetersiz antipnömokoksik etki Endikasyon ÜSİ Sistemik

  12. Kinolonlar Grup 1 Grup 2 Grup 3 Grup 4 Levofloksasin Sparfloksasin Grepafloksasin Temofloksasin • Etkinlik • Enterobacteriaceae • S. pneumoniae • Atipik mikroorganizmalar • P. aeruginosa (±) • Endikasyon • ÜSİ • Sistemik • Solunum

  13. Kinolonlar Grup 1 Grup 2 Grup 3 Grup 4 Moksifloksasin Gatifloksasin Gemifloksasin Sitafloksasin Klinafloksasin Travofloksasin • Etkinlik • Enterobacteriaceae • S. pneumoniae • Atipik mikroorganizmalar • Anaeroblar • P. aeruginosa (±) • Endikasyon • ÜSİ • Sistemik • Solunum • kDYDİ • kİAİ

  14. Kinolonlarda Yapı ve Etkinlik İlişkileri İlacın etki gücünü etkiler; Gram pozitiflere etkiyi arttırır; fototoksisitede rol oynar Giraz bağlama ve bakteriyel membran transportu için gereklidir. O O R5 OH C F 5 4 6 Giraz ve antibakteriyel potensi kontrol eder 3 Sınırlı farklılıklar Potens, spektrum ve farmakokinetiği etkiler; GABA bağlanmasını kontrol eder 2 7 N R7 X R2 1 8 R1 Potens ve farmakokinetiği etkiler Farmakokinetiği kontrol eder; fototoksisitede rol oynar Domagala JM. J Antimicrob Chemother. 1994;33:685-706.

  15. Etki Mekanizması • Primer hedefleri bakteri DNA giraz(1-4) ve Topoizomeraz IV(3,4) enzimleridir. • Duyarlı bakterilerde DNA sentezini inhibe ederek, hızlı, bakterisid etki gösterirler. Heaton VJ, et al. AAC 2000; 44(11):3112-3117.

  16. Etki Mekanizması Topoizomeraz IV (parC, parE) Florokinolon DNA giraz (gyrA, gyrB) Zhanel G. Can J Infect Dis. 1999;10:207. Heaton VJ, et al. AAC 2000; 44(11):3112-3117.

  17. Kinolonlar - Farmakokinetik • Lipofilik • Oral biyoyararlanımları yüksek • Proteinlere bağlanma oranları düşük • Geniş dağılım hacmi ve yüksek doku penetrasyonu • Granülosit ve makrofajlar içinde yüksek konsantrasyon • Eliminasyon yarı ömürleri oldukça uzundur. • Bu sayede günde bir veya iki kez kullanıma olanak sağlar.

  18. Kinolonlar -Etki Spektrumu

  19. 4. Kuşak Kinolonlar Etki Spektrumu Aerobik gram-pozitif mikroorganizmalar • Streptococcus pneumoniae • Staphylococcus aureus (çoğunlukla metisiline duyarlı suşlar) • Streptococcus pyogenes Aerobik gram-negatif mikroorganizmalar • Haemophilus influenzae • Haemophilus parainfluenzae • Moraxella catarrhalis • Klebsiella pneumoniae (birçok suş, yalnızca orta derecede duyarlıdır) • Klebsiella oxytoca • Enterobacter spp • Proteus vulgaris • Acinetobacter spp Anaerop bakteriler • Bacteroides spp. • Clostridiıum spp Diğer mikroorganizmalar • Chlamydia pneumoniae • Mycoplasma pneumoniae • Legionella pneumophila Konsantrasyona bağlı BAKTERİSİDAL Blondeau JM, et al. IJAA 2003; 22: 147-154 Goldstein, et al. AAC 1999; 2231.

  20. S. Pneumoniae suşlarına kinolonların in vitro etkinliği Draghi DC et al. Int J Antimicrob Agents2006;28:525

  21. Levofloksasin Dirençli S.pneumoniae’da etkinlik JorgensenJH, et al. AAC 2000 ; 44(11): 2962–2968

  22. Kinolonların Gram-negatiflere Karşı Etkinliği [MİK90 (mg/L)] Blondeau JM. JAC 1999

  23. 9 klinik çalışma • 36 TGP veya HGP • Klinik başarı 27 / 36 (%77.8) • Mikrob. Erad. 25 / 36 (%69.4)

  24. Hastane Kökenli Pnömoni’de Levofloksasin

  25. TGP P.aeruginosa- Levofloksasin

  26. Farmakokinetik

  27. KinolonlarFarmakokinetik F = oral biyoyararlanım Gee T, et al. JAC 2001; 47: 431-434 Bhavnani SM, Andres DR. Pharmacotherapy 2005;25(5):717–740

  28. Levofloksasin Doku Penetrasyonu Nagai H, et al. Drugs. 1993;45(suppl 3):259

  29. Moksifloksasin Doku Konsantrasyonları 1000 100 Alveolar makrofajlar 10 Konsantrasyon (mg/ Lveya mg/kg) Epiteliyal sıvı 1 Bronşiyal mukoza Serum 0.1 S. pneumoniae ve M. catarrhalis için MIC90 (0.12 mg/l) H. influenzae için MIC90 (0.06 mg/l) 0.01 12 24 Zaman (s) 3 Soman et al. J. Antimicrob Chemother 1999, 44: 835-838

  30. Gemifloksasin Doku Konsantrasyonları Beş gün, günde 320 mg gemifloksasin dozundan sonra, yaklaşık 2. saatte plazma, alveolar makrofajlar, epitel yüzey sıvısı ve bronş mukozasındaki ilaç konsantrasyonları File Jr TM, Iannini PB. Today Ther Trends, 414-435

  31. Farmakokinetik / Farmakodinamik İndeksler

  32. Farmakokinetik/ Farmakodinamik İndeksler Zaman- Konsantrasyon / Konsantrasyon-Etki Zaman - Etki • AUC / MİK • AUIC • Cmak / MİK • T>MİK

  33. AUC ve MİK arasındaki ilişki Cmax (pik) AUC24 AUC/MİK24= MİK Plazma konsantrasyonu Yarılanma ömrü AUC24 MİK MİK üzerindeki süre Cmin (taban) 24 0 12 Süre (saat)

  34. Optimal antimikrobiyal etki Optimal PK/PD değerleri • AUC / MİK • gram pozitif >30-40 • gram negatif >125 Direnç gelişiminde azalma Cmaks / MİK >8-10 AUC / MİK > 100

  35. 100 Direncin önlenmesi ~AUC/MIC=100 AUC/ MİK ratios for S. pneumoniae 300 (148–240) 250 200 serbest AUC/MİK (80–133) 150 (55–88) 100 (25–42) (20–35) 50 35 Etkinlik ~AUC/MIC=35 0 Cipro Levo Levo Gati Moxi 750 mg q12h 500 mg qd 750 mg qd 400 mg qd 400 mg qd Doern GV. CID 2001: 33 (Supp 3): S187–92 and Ball P. The Quinolones 3rd. Ed; Ed: Academic Press. 2000. pp1–31.

  36. S. pneumoniae için Kinolon PK/PD parametreleri Wispelwey B CID2005;41:127

  37. S. Pneumoniae’da direncin önlenmesi için geçerli FK/FD Parametreler MIC = minimal inhibitory concentration MPC = mutant prevention concentration AUC = area under the plasma concentration curve T>MPC = time that the drug concentration is above the MPC Wispelwey B ,CID2005;41:127

  38. Kinolonlar Onaylanan Endikasyonları

  39. Florokinolon kullanımına karar verildiğinde; Farmakodinamik açıdan düşük düzeydeki florokinolonların kullanımı direnç gelişimi ve tedavi başarısızlıklarıyla ilişkilidir. Bu yüzden, florokinolon kullanımına karar verildiğinde optimal FK/FD değerlerine ulaşması en muhtemel molekül öncelikli olarak seçilmelidir. Sinus and Allergy Health Partnership. Antimicrobial treatment gudelines for acute bacterial rhinosinusitis. Otolaryngology-Head and Neck Surgery 2004 ;130 (1).

  40. Yeni Florokinolonlarda Sorunlar? • Yan etki potansiyeli • Aşırı kullanım Direnç gelişimi ? • Geniş Spektrumlu Kollateral Hasar? • M. tuberculosis • Diğer mikroorganizmalar

  41. Yeni Florokinolonlarda Sorunlar? • Hepatik yan etkiler • Trovafloksasin • Fototoksisite • Sparfloksasin • Lemofloksasin • Kardiyak yan etkiler • Grepafloksasin • Hemolitik sendromlar • Temofloksasin • Döküntü • Gemifloksasin

  42. Florokinolon Kullanımı ve Direnç, Kanada % Rx / 10,000 popülasyon

  43. Florokinolon Dirençli S.pneumoniae, Kanada % resistant Canadian Bacterial Surveillance Network, updated Feb 2008

  44. Antibiyotik Kullanımı ve KOAH Etkeni S.pneumoniae’da Direnç PCN = PENİSİLİN Sethi S ,et al .46th ICAAC, 2006; Presentation NO: C2-0438

  45. Antibiotic consumption and generation of resistance in S. pneumoniae: the paradoxical impact of quinolones Despite a continuous increase of 16% in quinolone consumption in Spain from 1997 to 2001, a continuous linear increase in the resistance rates to ciprofloxacin in S. pneumoniae was not observed There also was an inverse correlation between provincial consumption of quinolones and resistance to ciprofloxacin Garcia-Rey C et al.Clin Microbiol Infect 2006

  46. Riedel S, et al. Eur J Clin Microbiol Infect Dis 2007; 26:485–490

More Related