310 likes | 610 Views
Gydymui atspari hipertenzija. Gyd.rez. J. Umbrasien ė Doc. G. Šakalytė. Arterinė hipertenzija. AH – dažniausia lėtinė liga išsivysčiusiose šalyse (> 25 proc. suagusiųjų) Metaanalizės įrodė linijinę AKS ir kardiovaskulinių įvykių rizikos priklausomybę
E N D
Gydymui atspari hipertenzija Gyd.rez. J. Umbrasienė Doc. G. Šakalytė
Arterinė hipertenzija • AH – dažniausia lėtinė liga išsivysčiusiose šalyse (> 25 proc. suagusiųjų) • Metaanalizės įrodė linijinę AKS ir kardiovaskulinių įvykių rizikos priklausomybę • Keletas plačių AH išeičių tyrimų parodė, kad tikslinis AKS nepasiekiamas, nepriklausomai nuo gydymo • 20-35 proc. nepasiekia tikslinio AKS nepaisant 3 medikamentų naudojimo Sarafidis PA et al. Resistant Hypertension: an overview of evaluation ant treatment. J Am Coll Cardiol 2008;52:1749-1757
Gydymui atspari hipertenzija (GAH)– kas tai? • GAH – kai tikslinis AKS (<140/90 mmHg ir < 130/80 mmHg sergantiems CD ar inkstų liga) nepasiekiamas naudojant maksimalias toleruojamas 3 antihipertenzinių medikamentų, iš kurių vienas – diuretikas, dozes • GAHne tas pats kaip nekontroliuojama hipertenzija (tikslinis AKS nepasiekiamas) Sarafidis PA et al. Resistant Hypertension: an overview of evaluation ant treatment. J Am Coll Cardiol 2008;52:1749-1757
GAH paplitimas • GAH paplitimo dažnis tiksliai nėra žinomas, bet didelis (iki 3 proc. visų sergančiųjų AH) • NHANES ( the National health and Nutrition Examination Survey) tyrime tikslinis AKS < 140/90 mmHg pasiektas 58 proc., < 130/80 mmHg < 40 proc. • Europoje tikslinis AKS pasiekiamas 19-40proc. pacientų Sarafidis PA et al. Resistant Hypertension: an overview of evaluation ant treatment. J Am Coll Cardiol 2008;52:1749-1757
GAH įtaka prognozei • Specifinių tyrimų nėra • Tyrimais įrodyta, kad MI, insulto, ŠN, IN rizika tiesiogiai priklauso nuo AKS dydžio • Kaip taisyklė – prognozė blogesnė esant GAH (kartu būna ir CD, nutukimas, obstrukcinė miego apnėja, KSH, lėtinė inkstų liga) Sarafidis PA et al. Resistant Hypertension: an overview of evaluation ant treatment. J Am Coll Cardiol 2008;52:1749-1757
GAH diagnostinės klaidos(pseudo-atspari hipertenzija) • Netaisyklinga AKS matavimo technika • “Baltojo chalato” hipertenzija • Nekontroliuojama hipertenzija • Stipriai kalcifikuotos ar aterosklerozės pažeistos kraujagyslės, kurias sunku užspausti (vyresniems) - esant įtarimui – patikslinti SKS dydį palpaciniu būdu; jei skirtumas > 15 mmHg – įtariama pseudohipertenzija. • Gydytojo inertiškumas – vengiama keisti ar didinti dozes ar vaistų skyrimo režimą. Sarafidis PA et al. Resistant Hypertension: an overview of evaluation ant treatment. J Am Coll Cardiol 2008;52:1749-1757
GAH diagnostinės klaidos (pseudo-atspari hipertenzija):Taisyklinga AKS matavimo technika • Bent 5 min prieš matuojant AKS pacientas turi ramiai pasėdėti • Atitinkamo dydžio manžetė, apimanti min 80 proc. žasto • Ranka padėta patogiai, širdies lygyje • Min 2 matavimai su 1 min. pertrauka, vertinant jų vidurkį • Abiejose rankose, didesnį AKS laikant tikru Sarafidis PA et al. Resistant Hypertension: an overview of evaluation ant treatment. J Am Coll Cardiol 2008;52:1749-1757
GAH diagnostinės klaidos (pseudo-atspari hipertenzija):“baltojo chalato” hipertenzija • Kai AKS gydytojo kabinete didesnis, negu namuose monitoruojant • Jei pas gydytoją nuolat randamas aukštas AKS, bet per ilgą laiką neatsiranda OTP • Kai yra hipotenzijos požymių, ypač ortostatiniai simptomai, o gydytojo kabinete randamas aukštas AKS • Ambulatorinis AKS monitoravimas visą parą – vidutinis AKS > 130/85 mmHg laikomas padidėjusiu Sarafidis PA et al. Resistant Hypertension: an overview of evaluation ant treatment. J Am Coll Cardiol 2008;52:1749-1757
GAH diagnostinės klaidos (pseudo-atspari hipertenzija):Nekontroliuojama hipertenzija • Kruopšti anamnezė (antrinė hipertenzija?) • Dokumentuoti AH trukmę, sunkumą ir progresavimą • Paciento gydymo nurodymų laikymasis – 40 proc. pacientų su naujai diagnozuota AH 1 metų bėgyje nutraukia gydymą, 40 proc. tęsia gydymą per sekančius 10 metų • Atsakas į ankščiau naudotus medikamentus, jų nepageidaujamą poveikį • Šiuo metu naudojami medikamentai(netinkama vaistų dozė ar derinys?) • Šiuo metu naudojami vaistažolių preparatai bei nereceptiniai vaistai • Paciento artimųjų apklausa • Paciento pildomas vaistų vartojimo dienynas(Netinkamas skyrimo režimas?) • Paciento atminties problemos • Ekonominės problemos Sarafidis PA et al. Resistant Hypertension: an overview of evaluation ant treatment. J Am Coll Cardiol 2008;52:1749-1757
Kaip pagerinti AH kontrolę? • Rinktis vaistus rečiau sukeliančius nepageidaujamą poveikį (RAAS) • Vengti sudėtingo vaistų paskyrimo (geriau skirti 1 x parą, sudėtinį vaistą) • Naudoti vaistų dėžutes ar paaiškinti artimiesiems vaistų vartojimą • Gerinti kontaktą su pacientu, įsitikinti, kad jis suprato vaistų skyrimo režimą Sarafidis PA et al. Resistant Hypertension: an overview of evaluation ant treatment. J Am Coll Cardiol 2008;52:1749-1757
GAH priežastys - JNC7 • Netinkamas AKS matavimas • Skysčių perteklius • Neribotas druskos vartojimas • Skysčių susilaikymas dėl inkstų ligų ar nepakankamo diuretikų skyrimo • Pacientas netinkamai vartoja vaistus • Neadekvati vaisto dozė • Neoptimalus vaistų derinys • Kitų vaistų sąlygota AH • Lydinčios būklės – nutukimas, alkoholio vartojimas, nenustatyta hipertenzijos priežastis
GAH priežastys - ESH/ESC • Nenustatyta antrinė hipertenzija • Netinkami vaistai AH gydyti • Pacientas nevartoja vaistų normalizavusis AKS • Gyvensenos pokyčiai: - didėja svoris - gausiai vartoja alkoholį • Skysčių perteklius: - neadekvatus gydymas diuretiku - progresuoja IN - gausiai vartoja druską
Veiksniai įtakojantys GAH atsiradimą • Medikamentai: • NVNU -↑AKS 5 mmHg - naudoti mažiausią efektyvią dozę • Simpatomimetikai – nosies dekongestantai, anorektiniai vaistai, • Kokainas, amfetaminai – dažna GAH priežastis • Geriamieji kontraceptikai • Steroidiniai hormonai – dažna GAH priežastis • Eritropoetinas • Cilosporinas, takrolimas • Vaistažolės: • Saldymedis • Ženšenis • Apelsinų žiedai Sarafidis PA et al. Resistant Hypertension: an overview of evaluation ant treatment. J Am Coll Cardiol 2008;52:1749-1757
Vaistų AKS didinantis poveikis (-) neigiamas poveikis. *Vid.AKS pokytis, **SKS pokytis
Veiksniai įtakojantys GAH atsiradimą Medikamentai: NVNU -↑AKS 5 mmHg - naudoti mažiausią efektyvią dozę Simpatomimetikai – nosies dekongestantai, anorektiniai vaistai, Kokainas, amfetaminai – dažna GAH priežastis Geriamieji kontraceptikai Steroidiniai hormonai – dažna GAH priežastis Eritropoetinas Ciklosporinas, takrolimas Vaistažolės: Saldymedis Ženšenis Apelsinų žiedai Sarafidis PA et al. Resistant Hypertension: an overview of evaluation ant treatment. J Am Coll Cardiol 2008;52:1749-1757
Veiksniai įtakojantys GAH atsiradimą • Alkoholis – vyrams iki 2 vnt./d, moterims iki 1 vnt./d (1 vnt. - 125 ml vyno, 284 ml alaus, 25 ml degtinės) • Skysčių perteklius • Per didelis Na vartojimas - < 3 g/d, sAKS↓ 5-10 mmHg, dAKS ↓ 2-6 mmHg • Inkstų ligos • Netinkamas gydymas diuretikais • Susijusios būklės • Nutukimas - kompleksinis mechanizmas (insulino rezistencija, hiperinsulinemija, sutrikęs Na išsiskyrimas, padidėjęs SNS aktyvumas, padidėjęs jautrumas aldosteronui ) - ↓svoriui 10 kg– sAKS ↓6 mmHg, dAKS ↓ 4,6 mmHg • CD • Vyresnis amžius - >65 metų – dažnesnė GAH Sarafidis PA et al. Resistant Hypertension: an overview of evaluation ant treatment. J Am Coll Cardiol 2008;52:1749-1757
Veiksniai įtakojantys GAH atsiradimą • Nustatomos hipertenzijos priežastys – 5-10 proc. sergančiųjų GAH turi antrinę priežastį • Inkstų ligos – dažniausia antrinė AH priežastis • Pirminis aldosteronizmas- dažnesnė • Obstrukcinė miego apnėja - dažnesnė • Feochromacitoma • Kušingo liga • Skydliaukės ligos • Aortos koarktacija • GS augliai Sarafidis PA et al. Resistant Hypertension: an overview of evaluation ant treatment. J Am Coll Cardiol 2008;52:1749-1757
Veiksmų algoritmas įtariant GAH • Patvirtinti atsparumą gydymui • Gydytojo kabinete AKS > 140/90 mmHg arba 130/80 mmHg sergantiems CD ar LIŠL ir • Pacientui skirti 3 ar daugiau antihipertenzinių medikamentų optimaliomis dozėmis, tame tarpe diuretikas arba • Gydytojo kabinete AKS ne didesnis už tikslinį, bet pacientas naudoja 4 ar daugiau antihipertenzinių medikamentų • Atmesti pseudo-atsparumą • Ar pacientas laikosi jam paskirto vaistų naudojimo režimo? • Pasekti AKS dydžius namuose, darbe, paros laikotarpiu ambulatoriškai siekiant atmesti „baltojo chalato“ hipertenzija • Tinkamai matuoti AKS Calhoun DA et al. Resistant Hypertension: diagnosis, evaluation and treatment. Hypertension 2008;51:1403-1419
Veiksmų algoritmas įtariant GAH • Nustatyti ir keisti susijusius gyvensenos veiksnius • Nutukimas • Fizinis aktyvumas (pastovūs aerobiniai pratimai ↓sAKS 4 mmHg, dAKS 3 mmHg) • Besaikis alkoholio vartojimas • Dieta, kurioje mažai druskos ir daugiau skaidulų • Nutraukti arba sumažinti AKS ↑ įtakojančių medikamentų vartojimą • NVNU • Simpatomimetiniai (dekongestantai, liesinamosios tabletės) • Stimuliatoriai • Geriamieji kontraceptikai • Saldymedis • Efedra Calhoun DA et al. Resistant Hypertension: diagnosis, evaluation and treatment. Hypertension 2008;51:1403-1419
Veiksmų algoritmas įtariant GAH • Tikrinti dėl antrinių hipertenzijos priežasčių • Obstrukcinė miego apnėja (knarkimas, apnėja, patvirtinta liudininkų, padidėjęs mieguistumas dieną) • Pirminis aldosteronizmas (padidėjęs aldosterono/renino santykis) • Lėtinės inkstų ligos (kreatinino klirensas < 30 ml/min) • Inkstų arterijų stenozė (jaunoms moterims, kai patvirtinta aterosklerozinė liga, pablogėjusi inkstų funkcija) • Feochromacitoma (epizodinė hipertenzija, smarkus širdies plakimas, prakaito pylimas, galvos skausmas) • Kušingo sindromas („mėnulio“ veidas, centrinio tipo nutukimas, abdominalinės strijos, riebalų sankaupa mentės srityje) • Aortos koarktacija (skirtumai tarp žasto ir šlaunies pulsų, sistolinis ūžesys) Calhoun DA et al. Resistant Hypertension: diagnosis, evaluation and treatment. Hypertension 2008;51:1403-1419
Veiksmų algoritmas įtariant GAH • Farmakologinis gydymas • Maksimalus gydymas diuretikais, tame tarpe galimai pridedant mineralkortikoidų receptorių antagonistus • Preparatų turinčių skirtingą veikimo mechanizmą deriniai • Kilpiniai diuretikai sergantiems lėtinėmis inkstų ligomis ir/arba gaunantiems vazodilatatorius (pvz. minoksidilį) • Gydyti optimaliomis vaistų dozėmis bei jų deriniais Calhoun DA et al. Resistant Hypertension: diagnosis, evaluation and treatment. Hypertension 2008;51:1403-1419
Farmakologinis GAH gydymas-diuretikai • Hipervolemijai ↓- diuretikų gydymo pakeitimai > 60 proc. pacientų leidžia pasiekti tikslinio AKS • Tiazidiniai diuretikai – 12,5-50 mg – efektyviausi • Kai GFG <40 ml/min – kilpininai diuretikai Sarafidis PA et al. Resistant Hypertension: an overview of evaluation ant treatment. J Am Coll Cardiol 2008;52:1749-1757
Farmakologinis GAH gydymas -deriniai • Mažai tyrimų tyrusių 3 ar > vaistų poveikį į AKS sergantiems GAH • Rekomendacijos empirinės • Naudingiausia skirti skirtingų veikimo mechanizmų vaistus • AKFI/ARB + KKB + tiazidinis diuretikas – efektyvus ir gerai toleruojamas derinys • + BAB (vazodilatacinis) • + alfa - blokatorius Sarafidis PA et al. Resistant Hypertension: an overview of evaluation ant treatment. J Am Coll Cardiol 2008;52:1749-1757
Farmakologinis GAH gydymas -deriniai • RAAS inh. + diuretikas + KKB(nifedipinas XL) + papildomas KKB (diltiazemas) – papildomas AKS ↓, mažai nepageidaujamų reiškinių • AKFI + ARB – nepasitvirtino • spironolaktonas ar eplerenonas - nutukusiems ir sergantiems obstrukcine miego apnėja - spironolaktonas + 3 vaistų derinys - ↓ AKS 21,9/9,5 mmHg, nepriklausomai nuo kitų RV • Amiloridas – distalinių inkstų kanalėlių epitelio Na kanalų antagonistas, netiesioginis aldosterono antagonistas – veiksmingesnis už spironolaktoną • Amiloridas + AKFI/ARB – stebėti dėl hiperkalemijos! Sarafidis PA et al. Resistant Hypertension: an overview of evaluation ant treatment. J Am Coll Cardiol 2008;52:1749-1757
Farmakologinis GAH gydymas -deriniai • Nepasiekus tikslinio AKS su 4 medikamentais • + centrinio veikimo alfa– agonistai (metildopa, klonidinas) • + vazodilatatorius (hidralazinas, minoksidilis) Bet: • Blogai toleruojami • Mažai teigiamų išeičių tyrimų Sarafidis PA et al. Resistant Hypertension: an overview of evaluation ant treatment. J Am Coll Cardiol 2008;52:1749-1757
Farmakologinis GAH gydymas -deriniai • Nakties AH - ↑ kardiovaskulinė rizika • Bent 1 antihipertenzinį vaistą skirti nakčiai – geresnė AKS kontrolė paros bėgyje Sarafidis PA et al. Resistant Hypertension: an overview of evaluation ant treatment. J Am Coll Cardiol 2008;52:1749-1757
Farmakologinis GAH gydymas -naujos galimybės • Endotelino receptorių antagonistai (ERA) (III klinikinių tyrimų stadija) • Darusentan – selektyvus ERA – 115 pacientų su GAH - nuo dozės priklausomas AKS ↓ (po 10 sav. maksimaliom dozėm AKS ↓ 11,5/6,3 mmHg) Sarafidis PA et al. Resistant Hypertension: an overview of evaluation ant treatment. J Am Coll Cardiol 2008;52:1749-1757
Veiksmų algoritmas įtariant GAH • Kreiptis į specialistą • Kreiptis į atitinkamą specialistą dėl žinomos ar įtariamos antrinės hipertenzijos priežasties • Kreiptis į hipertenzijos specialistą, jei AKS lieka nekontroliuojamas po 6 mėnesių gydymo Calhoun DA et al. Resistant Hypertension: diagnosis, evaluation and treatment. Hypertension 2008;51:1403-1419
Jei sAKS ≥ 20 mmHg virš tikslinio PRADĖTI gydymą deriniuAKFI + tiazidinis diuretikas Kreatininas 159 mkmol/l – skirti ilgo veikimo kilpinį diuretiką Nepasiektas tikslinis AKS + ilgo veikimo KKB, titruoti iki vidutinės dozės. Pasiekus tikslinį AKS skirti fiksuotą vaistų derinį, kuriame būtų AKFI ir KKB ar diuretikas. 24-val AKS matavimas, atmesti antrines ar prisidedančias priežastis (non-dipper?) Tikslinis AKS nepasiektas ŠSD 83 k/min + BAB(vazodil.) ar blokatorių, Aldosterono antag. (jei nutukęs ar obstr.meigo apnėja) ŠSD < 83 k/min + kitą KKB (pvz. amlodipiną, jei iki tol skirtas diltiazemas) Tikslinis AKS nepasiektas + ilgo veikimo blokatorius, titruoti dozę iki vidutinių, nukreipti pacientą hipertenzijos specialistui