ODBRANA OD INFEKCIJA (mehanizmi odbrane od virusnih, parazitskih i gljivičnih oboljena )

1. ODBRANA OD INFEKCIJA (mehanizmi odbrane od virusnih, parazitskih i gljivičnih oboljena)

2. PLAN Osnovni mehanizme odbrane od infekcija izazvanih: bakterijama - ekstracelularnim - intracelularnim virusima • parazitima • protozoama • helmintima gljivama

3. Virusi Jednostavne građe (na subcelularnom nivou) Striktni intracelularni patogeni - izvan ćelije ne mogu da se replikuju - prodiru u ćeliju vezivanjem za receptor Izazivaju oboljenje - oštećenjem ćelija u kojima se replikuju - indukcijom imunskog odgovora Infekcije - akutne - hronične (aktivne i latentne)

4. Mehanizmi odbrane protiv virusa Mehanizmi urođene imunosti • inhibicija infekcije i indukcija antivirusnog stanja • interferoni tip I (IFN-α i β) - ubijanje inficiranih ćelija (NK ćelije)

5. Antivirusno dejstvo interferona tip I Neinficirane ćelije Inficirane ćelije Ekspresija enzima koji inhibiraju replikaciju virusa Ekspresija MHC molekula I klase Ubijanje od strane CTL Zaštita od infekcije

6. Ubijanje zaraženih ćelija od strane NK ćelija

7. Ubijanje zaraženih ćelija od strane NK ćelija

8. Ubijanje zaraženih ćelija od strane NK ćelija

9. Mehanizmi odbrane protiv virusa Mehanizmi stečene imunosti Humoralna imunost B-limfociti i antitela - neutralizacija (IgG i IgA), ADCC (IgG) i opsonizacija (IgG) Celularna imunost

10. Neutralizacija virusa

11. Neutralizacija virusa

12. Protektivni efekat antitela

13. Mehanizmi odbrane protiv virusa Mehanizmi stečene imunosti Humoralna imunost B-limfociti i antitela - neutralizacija (IgG i IgA), ADCC (IgG) i opsonizacija (IgG) Celularna imunost CD8+ i CD4+ T-limfociti - ubijanje inficiranih ćelija (CD8+ T-limfociti) - pomoć CD8+ T-limfocitima i B-limfocitima (CD4+ pomoćnički T-limfociti)

14. Mehanizmi citotoksičnosti CD8+ T-limfocita

15. Mehanizmi citotoksičnosti CD8+ T-limfocita

16. Mehanizmi citotoksičnosti CD8+ T-limfocita

17. Mehanizmi citotoksičnosti CD8+ T-limfocita

18. Mehanizmi citotoksičnosti CD8+ T-limfocita

19. Mehanizmi citotoksičnosti CD8+ T-limfocita Ciljna ćelija CD8+ CTL

20. Mehanizmi citotoksičnosti CD8+ T-limfocita perforin Ciljna ćelija CD8+ CTL

21. Mehanizmi citotoksičnosti CD8+ T-limfocita perforin granzimi Ciljna ćelija CD8+ CTL apoptoza

22. Mehanizmi citotoksičnosti CD8+ T-limfocita Ciljna ćelija CD8+ CTL FasL

23. Mehanizmi citotoksičnosti CD8+ T-limfocita Ciljna ćelija CD8+ CTL apoptoza FasL Fas

24. Mehanizmi odbrane protiv virusa Urođena imunost Stečena imunost Zaštita od infekcije Eradikacija infekcije

25. Mehanizmi odbrane protiv virusa Mehanizmi izbegavanja odbrane - antigenske varijacije (virus influence, HIV...)

26. Antigenske promene kod virusa influence

27. Mehanizmi odbrane protiv virusa Mehanizmi izbegavanja odbrane - antigenske varijacije (virus influence, HIV...) - inhibicija prezentacije virusnih antigena (mnogi virusi)

28. Inhibicija prezentacije virusnih antigena

29. Mehanizmi odbrane protiv virusa Mehanizmi izbegavanja odbrane - antigenske varijacije (virus influence, HIV...) - inhibicija prezentacije virusnih Ag (mnogi virusi) - inhibicija imunskog odgovora (mnogi virusi)

30. Inhibicija imunskog odgovora kroz produkciju virokina i viroreceptora

31. Mehanizmi odbrane protiv virusa Mehanizmi izbegavanja odbrane - antigenske varijacije (virus influence, HIV...) - inhibicija prezentacije virusnih Ag (mnogi virusi) - inhibicija imunskog odgovora (mnogi virusi) - infekcija imunskih ćelija (HIV...) - uspostavljanje latencije (HSV, HIV...) - inhibicija apoptoze (Herpes i Pox virusi...)

32. Mehanizmi odbrane protiv virusa Oštećenja i štetne posledice - oštećenje usled aktivnosti CD8+ CTL (HBV...) - formiranje imunskih kompleksa (HBV...) - „molekulska mimikrija” (mnogi virusi i autoimunske bolesti)

33. Paraziti - eukariotski organizmi složenije građe - najčešće infektivne bolesti (30% svetske populacije) - kompleksan životni ciklus - protozoe (jednoćelijske) – i intra- i ekstracelularni agensi - helminti (višećelijski crvi) – ekstracelularni agensi - često indukuju hronične infekcije - stalna izloženost (endemski krajevi) - direktno izlaganje ili preko vektora - potreba za vakcinama (imunoparazitologija)

34. Mehanizmi odbrane protiv parazita Mehanizmi urođene imunosti Protozoe i helminti – uglavnom otporni - komplement i fagocitoza (protozoe) - eozinofili i makrofagi (helminti)

35. Mehanizmi odbrane protiv parazita Mehanizmi stečene imunosti Protozoe B-limfociti, CD4+ TH1 i CD8+ T-limfociti - antitela (B-limfociti) – Entamoeba sp., Plasmodium sp. • produkcija IFN-γ i stimulacija makrofaga (CD4+TH1 ćelije) - Leishmania sp. - citotoksičnost (CD8+T-limfociti) – Plasmodium sp. Helminti B-limfociti i CD4+ TH2 limfociti - stimulacija B-limfocita na produkciju IgE (IL-4) - stimulacija eozinofila (IL-5 i IgE) - degranulacija mastocita (IgE)

36. Mehanizmi stečene imunosti protivhelminata (TH2 odgovor)

37. Mehanizmi stečene imunosti protivhelminata (TH2 odgovor)

38. Mehanizmi stečene imunosti protivhelminata (TH2 odgovor)

39. Mehanizmi stečene imunosti protivhelminata (TH2 odgovor)

40. Mehanizmi stečene imunosti protivhelminata (TH2 odgovor)

41. Mehanizmi stečene imunosti protivhelminata (ADCC)

42. Mehanizmi stečene imunosti protivhelminata (ADCC)

43. Mehanizmi odbrane protiv parazita Oštećenja i štetne posledice - formiranje granuloma i fibroza (Schistosoma sp.) - formiranje imunskih kompleksa (Plasmodium sp.) Mehanizmi izbegavanja odbrane - postojanje više razvojnih oblika (Plasmodium sp...) - izmena površinskih Ag (Trypanosoma sp....) - otpornost na komplement (mnogi paraziti) -„skrivanje” – ciste (Toxoplasma sp.), boravak u GIT-u (intestinalni paraziti)

44. Gljive • ekstracelularni agensi • (pojedine preživljavaju i unutar fagocita) - kvasnice (jednoćelijske) - plesni (višećelijske) - lokalne i sistemske mikoze • većina infekcija oportunističke • pojedine endemske (bifazne) - faktor rizika - imunodeficijencija (neutropenija)

45. Mehanizmi odbrane protiv gljiva Mehanizmi urođene imunosti Gljive – uglavnom osetljive - fagocitoza (neutrofili) - komplement Mehanizmi stečene imunosti Celularna imunost - aktivacija makrofaga i neutrofila (CD4+ TH1 i TH17 limfociti) Oštećenja i štetne posledice - formiranje granuloma i fibroza (Histoplasma capsulatum) Izbegavanje imunskog odgovora - inhibicija fagocitoze (C. neoformans...)

46. Hvala na pažnji! Pitanja?