1 / 50

Diffüz Malign Mezotelyomada Cerrahi Dışı T edavi

Diffüz Malign Mezotelyomada Cerrahi Dışı T edavi. Dr. Güntülü Ak Eskişehir Osmangazi Üniversitesi Tıp Fakültesi Göğüs Hastalıkları Anabilim Dalı. Çıkar Çatışması Durumu. Son üç yıl içinde : Bir ticari kuruluşta çalışma , mal ortaklığı

atara
Download Presentation

Diffüz Malign Mezotelyomada Cerrahi Dışı T edavi

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. Diffüz Malign MezotelyomadaCerrahi Dışı Tedavi Dr. Güntülü Ak Eskişehir Osmangazi Üniversitesi Tıp Fakültesi Göğüs Hastalıkları Anabilim Dalı

  2. ÇıkarÇatışmasıDurumu Son üçyıliçinde: Birticarikuruluştaçalışma, mal ortaklığı Danışmanlık, danışmakuruluüyeliği, uzmantanıklık Yazarlık, editörlük, moderatörlük, konuşmaücretleri Bağışlar (araştırma-eğitim-cihaz) Kongre, toplantısponsorluğualmadığımıbeyanederim

  3. Sunuiçeriği • Kemoterapi • Birincibasamakkemoterapi • Ikincibasamakkemoterapi • Adjuvanveneoadjuvankemoterapi • Radyoterapi • Küratifamaçlıhemitorasikradyoterapi • Ekstraplevralpnömonektomi (EPP) sonrasıradyoterapi • Semptomatikradyoterapi • Toraksagirişimyerineadjuvanradyoterapi • Biyoterapi • Immunomodülatörler • Hedeftedaviler

  4. Malign plevral mezotelyoma (MPM)’lı her hasta en azından iyi destek tedavisi almalıdır. Scherpereel A. Eur Respir J 2010; 35: 479.

  5. KemoterapiBirincibasamakkemoterapi Tek ajan kemoterapisi: Platin analogları, doksorubisin ve bazı antimetabolitler (metotreksat, raltitreksed, pemetreksed) hafif derecede tek ajan aktivitesi gösterirler. Stahel RA. Ann Oncol 2010; 21 (Suppl 5): v126. Vorobiof DA, Mafafo K. Clin Lung Cancer 2009; 10: 112. Scherpereel A. Eur Respir J 2010; 35: 479.

  6. KemoterapiBirincibasamakkemoterapi Tek ajan kemoterapi: Cevap oranı %0 – 37 Vorobiof DA, Mafafo K. Clin Lung Cancer 2009; 10: 112. Scherpereel A. Eur Respir J 2010; 35: 479.

  7. KemoterapiBirincibasamakkemoterapi Cevap oranı ve sağ kalım: kombinasyon rejimleri ile tek ajan rejimlerden platin içeren kombinasyonlar ile platin içermeyen kombinasyonlardan daha fazladır. Ellis P. J Thorac Oncol 2006; 1: 591. Tsao AS. J Clin Oncol 2009; 27: 2081.

  8. KemoterapiBirincibasamakkemoterapi Kemoterapi ile tedavi kararı verildiğinde, performans durumu iyi olan hastalar platin – pemetrekset / raltitreksed kombinasyonu ile tedavi edilmelidir. Scherpereel A. Eur Respir J 2010; 35: 479. Pinto C. Am J Clin Oncol 2011; 34: 99. Stahel RA. Ann Oncol 2010; 21 (Suppl 5): v126.

  9. KemoterapiBirincibasamakkemoterapi Randomize faz III çalışma: Pemetreksed-sisplatin X sisplatin (456 hasta: 226 X 222) Cevap oranı: Pemetreksed-sisplatin kolu  %41.3 Sisplatinkolu %16.7 Median sağ kalım: Pemetreksed-sisplatin kolu  12.1 ay Sisplatinkolu 9.3 ay Progresyon için geçen süre: Pemetreksed-sisplatin kolu  5.7 ay Sisplatinkolu 3.9 ay p=<.0001 p=.020 p=.001 Vogelzang NJ. J Clin Oncol 2003; 21: 2636.

  10. KemoterapiBirincibasamakkemoterapi Randomize faz III çalışma: Raltitreksed-sisplatin X sisplatin (250 hasta) Cevap oranı: Raltitreksed-sisplatin kolu  %23.6 Sisplatinkolu %13.6 Median sağ kalım: Raltitreksed-sisplatin kolu  11.4 ay Sisplatinkolu 8.8 ay 1 yıllık sağ kalım oranı: Raltitreksed-sisplatin kolu  %46 Sisplatinkolu %40 p=.056 p=.048 Van Meerbeeck JP. J Clin Oncol 2005; 23: 6881.

  11. KemoterapiBirincibasamakkemoterapi Pemetreksed – karboplatin kombinasyonu alternatif etkin tedavidir. Stahel RA. Ann Oncol 2010; 21 (Suppl 5): v126.

  12. KemoterapiBirincibasamakkemoterapi Pemetreksed – sisplatin; Yan etkiler: 3 ölüm; vitamin desteğindenönce Vogelzang NJ. J Clin Oncol 2003; 21: 2636.

  13. KemoterapiBirincibasamakkemoterapi Alternatif ajanlar: Gemstabin – sisplatin Cevap oranı: %12 – 48 Median sağ kalım: 9.6 – 13 ay Castagneto B. Am J Clin Oncol 2005; 28: 223. Van Haarst JM. Br J Cancer 2002; 86: 342. Byrne MJ. J Clin Oncol 1999; 17: 25. Kalmadi SR. Lung Cancer 2008; 60: 259. Gemstabin – karboplatin Cevap oranı: %26 Median sağ kalım: 66 hafta Favaretto AG. Cancer 2003; 97: 2791. Vinorelbin – sisplatin Cevap oranı: %30 Median sağ kalım: 17 ay Sorensen JB. Br J Cancer 2008; 99: 44.

  14. KemoterapiBirincibasamakkemoterapi Yaşlı hastalar: Karboplatin – pemetreksed ≥ 70 yaş (n=48) X < 70 yaş (n=130) Grade 3 – 4 hematolojiktoksisite, % Nonhematolojik toksisite her iki grupta hafif ve benzerdi Ceresoli GL. Br J Cancer 2008; 99: 51.

  15. KemoterapiBirincibasamakkemoterapi Kemoterapinin zamanlaması: Randomize çalışma; Erken tedavi X geciktirilmiş tedavi 43 hasta: 21 X 22 Mitomisin – vinblastin – sisplatin (Karboplatin) ile Median sağ kalım: Erken tedavi grubu için 14 ay, Geciktirilmiş tedavi grubu için 10 ay, Yaşam kalitesi erken tedavi grubunda geciktirilmiş tedavi grubundan daha iyi O’Brien MER. Ann Oncol 2006; 17: 270.

  16. KemoterapiBirincibasamakkemoterapi Kür sayısı: Faz III çalışmaların protokollerine göre; Progresyon veya şiddetli toksisite gelişmediği sürece median 4 – 6 kür kemoterapi verilir. Vogelzang NJ. J Clin Oncol 2003; 21: 2636. Van Meerbeeck JP. J Clin Oncol 2005; 23: 6881. MPM’da idame kemoterapisinin rolü belirsizdir.

  17. KemoterapiBirincibasamakkemoterapi • İyi destek tedavisi = kemoterapi • Randomize faz III klinik çalışma; • Aktif semptom kontrolü (n=136) • Aktif semptom kontrolü – mitomisin, vinblastin, sisplatin (n=137) • Aktif semptom kontrolü – haftalık vinorelbin (n=136) İki kol arasında sağ kalım ve yaşam kalitesi bakımından fark tespit edilmedi. Aktif semptom kontrolü – haftalık vinorelbin için median sağ kalım 9.5 ay (p=0.08). Muers MF. Lancet 2008; 371: 1685.

  18. KemoterapiBirincibasamakkemoterapi Metintas M, Ak G. Lung Cancer 2007; 55: 379.

  19. KemoterapiBirincibasamakkemoterapi Metintas M, Ak G. Lung Cancer 2007; 55: 379.

  20. KemoterapiBirincibasamakkemoterapi Metintas M, Ak G. Lung Cancer 2007; 55: 379.

  21. KemoterapiBirincibasamakkemoterapi Metintas M, Ak G. Lung Cancer 2007; 55: 379.

  22. KemoterapiIkincibasamakkemoterapi MPM için geniş kabul gören ikinci basamak kemoterapi ajanı yoktur. Eğer birinci basamakta pemetreksed verilmemişse, tek başına veya platin ile kombine edilerek ikinci basamakta verilebilir. Sorensen J. Lung Cancer 2006; 54: S46. Janne PA. J Thorac Oncol 2006; 1: 506. Jassem J. J Clin Oncol 2008; 26: 1698.

  23. KemoterapiIkincibasamakkemoterapi Çok merkezli faz III çalışma: 243 hasta pemetreksed + iyi destek tedavisi (n=123) iyi destek tedavisi (n=120) Median sağ kalım: pemetreksed + iyi destek tedavisi kolu için 8.4 ay iyi destek tedavisi kolu için 9.7 ay Cevap oranı: pemetreksed + iyi destek tedavisi kolu için %18.7 iyi destek tedavisi kolu için %1.7 Progresyon için geçen süre pemetreksed + iyi destek tedavisi kolunda daha fazlaydı Jassem J. J Clin Oncol 2008; 26: 1698.

  24. KemoterapiIkincibasamakkemoterapi Pemetreksed bazlı kemoterapi ile yeniden tedavi: 31 hasta: 15 pemetreksed veya 16 pemetreksed + platin Cevap oranı: %19 Yeniden tedavi sonrası sağ kalım: 10.5 ay Yeniden tedavi ile progresyonsuz sağ kalım ve tüm sağ kalım birinci basamak sonrası elde edilen progresyonsuz sağ kalım ile koreleydi. Ceresoli GL. Lung Cancer 2011; 72: 73.

  25. KemoterapiIkincibasamakkemoterapi Gemstabin – vinorelbin: 30 hasta (daha evvel pemetreksed veya pemetreksed + platin alan) Cevap oranı: %10 Median sağ kalım: 10.9 ay Gemstabin-vinorelbin kombinasyonu kabul edilebilir toksisite profili ile orta derecede etkili bulundu. Zucali PA. Cancer 2008; 112: 1555.

  26. KemoterapiIkincibasamakkemoterapi Faz II çalışma: haftalık vinorelbin 63 hasta (daha evvel vinorelbin almamış) Cevap oranı: %16 Median sağ kalım: 9.6 ay Vinorelbin kabul edilebilir toksisite profili ile makul cevap oranına sahipti. Stebbing J. Lung Cancer 2009; 63: 94.

  27. KemoterapiIkincibasamakkemoterapi Faz II çalışma: Gemstabin – dosetaksel: 1. ve 14. günde 37 hasta Cevap oranı: %18.9 Progresyon için geçen süre: 7 ay Ortalama sağ kalım: 16.2 ay (13 – 19.3 ay) Granülosit koloni stimulan faktör desteği ile iki haftada bir Gemstabin-dosetakselin verilmesi güvenlidir ve ikinci basamak için bir seçenek olabilir. Tourkantonis I. Am J Clin Oncol 2011; 34: 38.

  28. KemoterapiAdjuvan ve neoadjuvan kemoterapi EPP planlanıyorsa platin bazlı adjuvan veya neoadjuvan kombinasyon kemoterapisi düşünülmelidir. Stahel R.A. Ann Oncol 2010; 21 (Suppl 5): v126.

  29. KemoterapiAdjuvankemoterapi • 183 Malign plevral mezotelyoma (MPM)’lı hasta: • EPP • 2 kür karboplatin – paklitaksel • eşzamanlı haftalık paklitaksel ile torasik radyoterapi (50 Gy) • 2 kür karboplatin – paklitaksel • 2 yıllık sağ kalım oranı %38, 5 yıllık %15 • Median sağ kalım 19 ay Sugarbaker DJ. J Thorac Cardiovasc Surg 1999; 117: 54.

  30. KemoterapiNeo-adjuvankemoterapi • 59 evre cT3N1M0 veya altı MPM’lı hasta: •  3 kürsisplatin - pemetrekset • EPP • postoperatif radyoterapi(54 Gy) • 55 (%93) hasta kemoterapi • 42 (%74) hasta EPP • 37 (%65) hasta postop radyoterapi • Median sağ kalım 18.4 ay • 37 hasta için median sağ kalım 33 ay Van Schil. Eur Respir J 2010; 36: 1362.

  31. KemoterapiAdjuvanveneoadjuvankemoterapi

  32. RadyoterapiKüratifamaçlıhemitorasikradyoterapi MPM’da küratif amaçlı hemitorasik radyoterapinin kullanılması toksisite (özellikle aynı taraf akciğer) nedeniyle kısıtlıdır. Pinto C. Am J Clin Oncol 2011; 34: 99. Stahel RA. Ann Oncol 2010: 21 (Suppl5): v126.

  33. RadyoterapiEPP sonrasıradyoterapi Plörektomiveyadekortikasyonsonrasıradyoterapiuygulanmamalıdır. EPP sonrası post-operatif ışınlama yalnızca özel merkezlerde, klinik çalışmalar çerçevesinde ve multi-modal tedavinin bir parçası olarak uygulanmalıdır. Scherpereel A. Eur Respir j 2010; 35: 479.

  34. RadyoterapiEPP sonrasıradyoterapi EPP sonrasılokalkontrolüartırmakiçin, 3D konformal (3D-CRT) veya IMRT ile >45 Gyradyoterapidozununverilmesimümküngörülmektedir. Stahel RA. Ann Oncol 2010; 21 (Suppl 5): v126. IMRT ve fatal pulmonertoksisite Allen AM. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2006; 65: 640. Kristensen CA. Rad Oncol 2009; 92: 96.

  35. RadyoterapiEPP sonrasıradyoterapi

  36. RadyoterapiSemptomatikradyoterapi MPM’da palyatif radyoterapi için en sık indikasyon ağrıya neden olan göğüs duvarı infiltrasyonu veya subkutan nodüllerin varlığıdır. Pinto C. Am J Clin Oncol 2011; 34: 99. Scherpereel A. Eur Respir J 2010: 35: 479. Hipofraksiyone şemalar kullanılır (3 – 5 Gy / fraksiyon) ve total doz 30 – 36 Gy’dir

  37. RadyoterapiToraksagirişimyerineadjuvanradyoterapi • Randomize çalışma: • 40 hasta: • 20 hasta, radyoterapialmadı • 20 hasta, invazivtanısalişlemiizleyen 4 haftaiçinde 3 ardışıkgünboyunca, 3x7 Gyradyoterapialdı Metastaz oranı: Radyoterapi almayan hastalar için %40 Radyoterapi alan hastalar için 0 Boutin C. Chest 1995; 108: 754.

  38. RadyoterapiToraksagirişimyerineadjuvanradyoterapi • Randomize çalışma: • 43 hasta, 58 girişim yeri: • 28 radyoterapikolu, tekdoz 10 Gy • 30 kontrolkolu, Metastaz oranı: Radyoterapi kolu için %7 Kontrol kolu için %10 p=0.53 Bydder S. Br J Cancer 2004; 91: 9.

  39. RadyoterapiToraksagirişimyerineadjuvanradyoterapi • Randomize çalışma: • 61 hasta: • 31 radyoterapikolu, 3 fraksiyonda 21 Gy • 30 iyidestektedavisikolu, Metastaz oranı: Radyoterapi kolu için %13 İyi destek tedavisi kolu için %10 p=0.748 O’Rourke N. Radiother Oncol 2007; 84: 18.

  40. RadyoterapiToraksagirişimyerineadjuvanradyoterapi 212 hasta, Lokalyayımoranı %13.2 Lokal yayım: BT-KPİB için %10.4 Torakoskopi için %13.0 Torakotomi için % 25.8 p=0.025 *p=0.384 **p=0.3729 Metintas M, Ak G. Lung Cancer 2008; 61: 255.

  41. RadyoterapiToraksagirişimyerineadjuvanradyoterapi *p=0.275 **p=0.0183 ***p=0.002 *p=0.105 **p=0.008 ***p=0.000 Metintas M, Ak G. Lung Cancer 2008; 61: 255.

  42. RadyoterapiToraksagirişimyerineadjuvanradyoterapi Median sağkalım: Lokalyayımıolanhastalariçin 9 ay, Lokalyayımıolmayanhastalariçin 10 ay p=0.6385 Proflaktik radyoterapi için en uygun hastalar: Destek tedavisi alan hastalar, Multimodal tedavi uygulanmayan torakotomili hastalar, Sarkomatöz ve miks hücre tipi olan hastalar, Metintas M, Ak G. Lung Cancer 2008; 61: 255.

  43. BiyoterapiImmunomodülatörler İnterferonlar İnterlökinler (IL-2) Ranpirnaz, ribonükleaz inhibitörü Monoterapietkindeğildir

  44. BiyoterapiHedeftedaviler Talidomid Bevasizumab Gefitinib İmatinib Erlotinib ... ... ...

  45. BiyoterapiHedeftedaviler Talidomid: Oral (200 mg, maksimum 400 mg) 40 hasta: 12 hasta 6 aydan fazla stabilizasyon gösterdi Median sağ kalım 230 gün Baas P. Lung cancer 2005; 48:291.

  46. BiyoterapiHedeftedaviler Bevasizumab: Faz II çalışma; sisplatin – gemstabin sisplatin – gemstabin – bevasizumab Cevap oranı: %25 - %22 Median sağ kalım: 15.6 ay - 14.7 ay p=0.91 Karrison TKH. J Clin Oncol 2007; 25: 18S. • Erlotinib – bevasizumab: • Faz II, çokmerkezliçalışma, 24 hasta: • Tam veyakısmicevapyok • 12 hastadurağan • Progresyoniçingeçensüre 2.2 ay, median sağkalımiçin 5.8 ay Jackman DM. Cancer 2008; 113: 808.

  47. BiyoterapiHedeftedaviler Gefitinib (500mg, P.O.) Faz II çalışma; 43 hasta, daha evvel tedavi almamış Objektif cevap yalnızca 2 hastada Etkin değil Golindan R. Clin Cancer Res 2005; 11: 2300. İmatinib (400 mg P.O., max 800 mg) Faz II çalışma 25 hasta Cevaplı hasta yok Mathy A. Lung Cancer 2005; 50: 83.

  48. BiyoterapiHedeftedaviler Erlotinib (150 mg) Faz II çalışma; Daha evvel kemoterapi almamış 63 hasta, 33 hasta ölçülebilir hastalığa sahip Objektif cevap yok Median sağ kalım 10 ay 1 yıllık sağ kalım oranı %43 Median progresyonsuz sağ kalım 2 ay  Tekajanerlotinibetkindeğil Garland LL. J Clin Oncol 2007; 25: 2406.

  49. BiyoterapiHedeftedaviler Sorafenib (400 mg, P.O.) Faz II çalışma; Daha evvel kemoterapi alan veya almayan 50 hasta, Objektif cevap oranı %6 Median sağ kalım 9.7 ay Median progresyonsuz sağ kalım 3.6 ay SorafenibMPM’dasınırlıaktiviteyesahip, sorafenibleilgiliilaveçalışmalaragerekyok Dubey S. J thorac Oncol 2010; 5: 1655

  50. Biyoterapi İmmunomodülatör ajanlar, hedef biyoterapiler ve aşılar MPM’nın tedavisinde klinik çalışmaların dışında kullanılmamalıdır. Scherpereel A. Eur Respir J 2010; 35: 479.

More Related