1 / 43

Levofloksasin ve Alt Solunum Yolu İnfeksiyonları Değişenler Değişmeyenler

Levofloksasin ve Alt Solunum Yolu İnfeksiyonları Değişenler Değişmeyenler. Doç.Dr.Halit Özsüt İstanbul Üniversitesi İstanbul Tıp Fakültesi İnfeksiyon Hastalıkları ve Klinik Mikrobiyoloji Anabilim Dalı. Değişmeyenler. Değişenler.

bozica
Download Presentation

Levofloksasin ve Alt Solunum Yolu İnfeksiyonları Değişenler Değişmeyenler

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. Levofloksasin ve Alt Solunum Yolu İnfeksiyonlarıDeğişenlerDeğişmeyenler Doç.Dr.Halit Özsüt İstanbul Üniversitesi İstanbul Tıp Fakültesi İnfeksiyon Hastalıkları ve Klinik Mikrobiyoloji Anabilim Dalı

  2. Değişmeyenler Değişenler

  3. Alt Solunum Yolu İnfeksiyonları ve Antibiyotik Kullanımı

  4. ASYİ’deAntibiyoterapide Amaçlar Sağkalım Komplikasyonları azaltmak Bakteriyemi ve sepsisi önlemek Atak aralarını açmak İnfeksiyonsuz periyod Fonksiyon kaybını azaltmak Semptomların süre ve şiddetini azaltmak İyileşme hızı

  5. ASYİ’larının Doğal Seyri ve Antibiyoterapi Etkisi İlk doz Semptomların şiddeti şiddet süre 0 1 2 3 4 5 6 7 8 gün

  6. Farmakoekonomik Durum Farmakodinamik parametreler Antibiyotik Antibakteriyel Spektrum Farmakokinetik özellikler Toksisite Direnç Alt Solunum Yolu İnfeksiyonları Konak İmmun sistem Bakteri İnfeksiyon patogenezi

  7. Antibiyotik Kullanımı Niçin Diğer Tedavilerden Farklı? Doz K o n s a n t r a s y o n Serum (Toplam) Serum (Serbest) Doku MİK Postantibiyotik Etki Süre

  8. Antibiyotik Dinamikleri Doku ve vücut sıvılarında konsantrasyon versus zaman Farmakolojik veya Toksik Etki Doz Tedavi Rejimi Serumda konsantrasyon versus zaman İnfeksiyon bölgesinde konsantrasyon versus zaman Antibakteriyel etki versus zaman Emilim Dağılım Atılım Farmakokinetik Farmakodinamik

  9. Antibiyotik Farmakokinetikleri Fagositler (PNL, Makrofaj) Bronşiyal / sekresyon Alveoler epiteli örten sıvı Alveoler Makrofaj Solunum epitel hücreleri Bağ dokusu intestinal sıvı Kan / Kapiller Lümeni

  10. Antibiyotik Farmakokinetikleri 40 30 20 10 0 Doruk (Cmax) (mg/l) Konsantrasyon AUC MİK üzerindeki serum konsantrasyon süresi T>MİK MİK 0 4 8 12 16 20 24 Süre (saat)

  11. Antibiyotik Farmakodinamikleri % 100 75 50 25 0 AUC AUIC= MİK Kültür pozitif kalan hastalar AUIC<125 AUIC 125-250 0 2 4 6 8 10 12 14 Tedavi Günleri

  12. Antibiyotik Farmakodinamikleri (%) 100 90 80 Klinik yanıt 70 60 50 10 12+ 4 8 2 6 Doruk Konsantrasyon/ MİK oranı

  13. Antibiyotik DinamikleriTedavi Sonucunu Etkileyen Parametreler Sonuç Klinik şifa Bakteriyel eradikasyon Farmakokinetik Serbest serum konsantrasyonu Farmakodinamik Süre>MİK? Doruk kons>MİK? AUC>MİK?

  14. Levofloksasin ve Alt Solunum Yolu İnfeksiyonlarıDeğişmeyenler

  15. Levofloksasin O O F OH 1/2 H2O N Ofloksasin’in optik S-(-) izomeri Gram-pozitif etkinlik 2-4 kat daha fazla Gram-negatif etkinlik 2 kat daha fazla Atipik etkenlere etkinlik eşit veya daha fazla N O CH3 N H3C H Oksazin halkasının yararları Gram-negatif ve bazı Gram-pozitiflere karşı etki alanında artış Yarı ömürde uzama 4-metil piperazinil Oral emilimde artış Bazı Gram-negatif çomaklara karşı etkinlikte artış Yarı ömürde uzama

  16. Levofloksasin • Topoizomeraz II • (DNA giraz) gyrA vegyrB • Topoizomeraz IV • parC veparE • inhibisyonu • Bakterisid • Konsantrasyona bağlı etki • MBK=MİK x (2-4)

  17. Levofloksasin : İn-vitro etkinlik (Gram-pozitif bakteriler)E-Basket Çalışması-Türkiye Sonuçları 17 Hastane, Eylül 2002-Haziran 2003 Toplumda edinilmiş solunum yolu infeksiyonları 260 Pnömokok Pnömokok % 11.5 Yüksek Pen-Di % 22.7 Orta Pen-Di % 17.3 Makrolid-Di(%77.8 ermB,%17.8 mefA) % 21.5 Tetra-Di Levofloksasin ve Vankomisin direnci saptanmadı Gür D, et al. 31.Türk Mikrobiyoloji Kongresi 2004 Kitabı, 2004:S-6.8

  18. CanadianRespiratory OrganismSusceptibilityStudy 6.991 S. pneumoniaesuşu 1997-2002 25 merkez Penisillin% 14.6 Orta Di, % 5.6 Di (% 2.6MİK≥ 4 ) Sefuroksim% 4.7 Orta Di, % 5.9 Di Eritromisin% 1.0 Orta Di , % 8.8 Di Levofloksasin % 0.2 Orta Di, % 0.6 Di Zhanel GG, et al.Antimicrob Agents Chemother 2003;47:1867-74

  19. CROSS Çalışması : Direnç (%) Total Zhanel GG, et al.Antimicrob Agents Chemother 2003;47:1867-74

  20. CROSS Çalışması: Levofloksasin MİKDağılımı Zhanel GG, et al.Antimicrob Agents Chemother 2003;47:1867-74

  21. S. pneumoniaeA.B.D. AntibiyotikDirenci Trust çalışması - A.B.D. 33499 suş – 1966-2001 Penisilin direnci artıyor Makrolid direnci artıyor Levofloksasin direnç artışı çok yavaş (Direnç % 0.9) Protekt A.B.D. 20720 suş - 2000-2002 Sonuçlar Trust çalışmasına benzer Kinolon direnci düşük (% 0.8-1.8) Karchmer AW.Clin Infect Dis 2004;39(Suppl 3):S142-50

  22. A.B.D. 2002-2003 S. pneumoniaeDuyarlık Kalıpları 2100 suş A.B.D. 30 Merkez, 9 farklı bölge Penisilin duyarlılığı % 67.9 Levofloksasin duyarlılığı % 98 Pottumarthy S, et al.Int J Antimicrob Agents 2005;25:282-9

  23. TheAsianNetwork forSurveillanceOfResistantPathogens StudyANSORP Çalışması 685 S. pneumoniae suşu 2000-2001 - 11 Asya Ülkesi Sonuçlar Penisilin % 52.4 Dirençli (% 23 Düşük, % 29.4 Yüksek) Sefuroksim % 4.8 Orta Di, % 32.4 Direnç Eritromisin % 54.9 Levofloksasin % 0.1 Orta Di, % 1.6 Direnç Song JH, et al.Antimicrob Agents Chemother 2004;48:2101-7

  24. Levofloksasin: İn-vitro etkinlik (Atipik patojenler) Blasi F, et al. Expert Opin Investig Drugs 2003;12:1165-77

  25. Levofloksasin: İn-vitro Etkinlik (Gram-negatif bakteriler) Blasi F, et al. Expert Opin Investig Drugs 2003;12:1165-77

  26. LevofloksasinGram-negatif Nozokomiyal PatojenlereDuyarlık Kalıpları 2003, 500 suş – Gram-negatif Hastane suşu Çoğul dirençli Nozokomiyal Gram-negatif çomaklar 73’ü ESBL üretiyor % 90 E.coli, E.cloacae, K.pneumoniae MİK 0.5 mg/l ‘ de ETKİLİ S.Maltophilia duyarlı !! Lanzafame A, et al.Chemotherapy 2005;51:44-50

  27. Levofloksasin : Direnç ParC ve gyrA genlerinde mutasyon Efflux mekanizması Davidson ve ark. tedavi sırasında levofloksasin’e karşı gelişen direnç bildirmişlerdir. Davidson R, et.al. NEJM 2002:346:747-50 AUC/MİK oranını 3 gibi düşük bir değerde bulmuşlardır.

  28. Levofloksasin: Farmakokinetik Özellikler Oral alımdan sonra hızla emilir ( > % 95) Parenteral ve oral formları biyoeşdeğer Plazma proteinlerine bağlanma oranı % 24-38 Doku ve vücut sıvılarına dağılımı yüksek Atılımböbrek yoluyla Karaciğerde çok az miktarı metabolize olur Dışkıda saptanan miktar %2 Böbrek fonksiyon bozukluğu bulunan hastalarda doz ayarlaması gerekir

  29. LevofloksasinFarmakokinetik Özellikler Biyoyararlanım ~ % 99 Proteine bağlanma% 30-40 Plazma yarı ömrü 6-8 saat Metabolizasyon < % 5 Atılım: İdrar% 85 48 saat tmax 1.3 saat Cmax 5.7 g/ml AUC 47.7 mg/saat/L

  30. 0 6 12 18 24 Levofloksasin - Farmakokinetik Özellikler 8 6 500 mg İV 500 mg PO 4 Plazma Konsantrasyonları (µg/mL) 2 0 Zaman (saat) Fish DN, Chow A. Clin Pharmacokinet 1997;32:101-19

  31. LevofloksasinFarmakokinetik Özellikler Child J, et al. Antimicrob Agents Chemother1995;39:2749-51 Blasi F, et al. Expert Opin Investig Drugs 2003;12:1165-77

  32. İshal % 1-2.8 Bulantı % 1-3 Karın ağrısı % 1 Meteorizm % 1.6 Konstipasyon % 0.2 Psödomembranöz kolit < % 0.01 Levofloksasinİstenmeyen Etkiler İnsomnia % 1 Somnolans % 2 Halüsinasyon, Konvülsiyon % 0.01-01 Başağrısı % 0.4 Fotosensitivite % 0.03 Tendinit < % 0.1

  33. Levofloksasin Yüksek Doz Uygulamaları 750 mg – 1 gr dozlar Cmax ve AUC daha da iyi MİK değerleri daha yüksek olan bakteri infeksiyonlarının tedavisi olanaklı olabilir Ciddi-Ağır infeksiyonlarda yüksek doz kullanımı Nozokomiyal pnömoni-İE-DYDİ Daha kısa süreli tedavi İstenmeyen etkiler plaseboya benzer ! SC Chien, et al. AAC 1998;42:885-8 AT Chow, et al. AAC 2001;45:2122-5

  34. LevofloksasinKlinik Kullanım Solunum yolu infeksiyonları TKP, KOAH-akut alevlenme Akut Rinosinüzit Deri-yumuşak doku infeksiyonları

  35. Toplum Kökenli Legionella Pnömonisinde Levofloksasin Etkinliği 1997 hasta / TKP Levofloksasin 500 veya 750 mg/gün 75 hasta % 90 hafif-orta 500 mg / 7-14 gün 750 mg / 5 gün Etkinlik benzer Yu V, et al.Chest 2004;125:2135-9

  36. Legionella Pnömonisinde Levofloksasin versus Makrolid Tedavisi İspanya, Murcia, 2001 salgını Gözlemsel, Prospektif, Randomize olmayan 292 hasta, 45 hasta levo + RM, 45 hasta levo Klinik iyileşme benzer Ağır pnömonide levo üstün Komplikasyonlar Levo % 3.4, Makrolid % 27.2 p=0.02 HYS Levo 5.5 gün, Makrolid 11.3 gün p=0.04 Ağır pnömonide levofloksasin’e RM eklenmesinin ek faydası yok Monoterapi olarak levo etkili ve güvenilir Blazquez Garrido RM, et al.Clin Infect Dis 2005;40:800-6

  37. Legionella Pnömonisinde Levofloksasin Etkinliği İspanya, Barselona 139 hasta 120(%86.3) uygun başlangıç tedavisi Erit/Klarit 80 hasta, Levo 40 hasta Düzelme Levo ort. 3 gün, Makrolid 4.5 gün p<0.001 Öksürük rezolüsyonu Levo ort. 3 gün, Makrolid 5 gün p<0.001 Klinik stabilite Levo ort. 3 gün, Makrolid 5 gün p=0.002 HYS Levo 8 gün, Makrolid 10 gün Sonuç : Levofloksasin’le daha hızlı iyileşme Mykietink A, et al.Clin Infect Dis 2005;40:794-9

  38. Levofloksasin ve Alt Solunum Yolu İnfeksiyonlarıDeğişenler

  39. Levofloksasin Değişiklikler ve Yeni İndikasyonlar Üriner sistem infeksiyonları Erkek genital sistem infeksiyonları Osteomyelit, vd. ortopedik infeksiyonlar Febril nötropeni H.pylori İnfeksiyonları Akut infeksiyöz ishaller Diğer Yüksek doz uygulamaları

  40. Levofloksasin Yüksek Doz Uygulamaları – Nozokomiyal Pnömoni 438 hasta 220-Levofloksasin / 750 mg 218 İmipenem / 500-1000 mg, oral siprofloksasin 750 mg x 2,6-8 saat 7-15 gün P.aeruginosa ve MRSA vakalarında ek tedavi West M, et al. Clin Ther 2003;25:485-506

  41. Levofloksasin Günde tek doz ile artan hasta uyumu Monoterapi (Tipik / Atipik) Yeni indikasyonlar İyi farmakodinamik ve farmakokinetik özellikler Bakteriyel eradikasyon Hızlı iyileşme Atak aralarını açmak Ardışık tedavi

More Related