1 / 70

KOAH’da Teofilin !

KOAH’da Teofilin !. Doç. Dr. Mehmet Polatlı Adnan Menderes Üniversitesi Tıp Fakültesi Göğüs Hastalıkları AD AYDIN. Ludwig Karl Martin Leonhard Albrecht Kossel 1853-1927. Teofilin ve Kortikosteroidlerin kullanım oranları.

eryk
Download Presentation

KOAH’da Teofilin !

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. KOAH’da Teofilin ! Doç. Dr. Mehmet Polatlı Adnan Menderes Üniversitesi Tıp Fakültesi Göğüs Hastalıkları AD AYDIN

  2. Ludwig Karl Martin Leonhard Albrecht Kossel1853-1927

  3. Teofilin ve Kortikosteroidlerin kullanım oranları Andel A.E et al. Analysis of Inhaled Corticosteroid and Oral theophylline Use Among Patients With Stable COPD from 1987 to 1995. CHEST 1999; 115:703–707

  4. Teofilin etki mekanizmaları • Fosfodiesteraz inhibisyonu • Adenozin reseptör antagonizması • IL-10 salınımını arttırması • Katekolamin salınımının stimülasyonu • Mediatör inhibisyonu (prostaglandin, TNF-) • Nukleer faktör-B inhibisyonu • Apopitozisin arttırılması • Histondeasetilaz aktivitesinde artma Barnes PJ. AJRCCM 2003;813-818.

  5. Teofilin’in bronkodilatatör etkinliği var mı?Dispneyi azaltıyor mu? • KOAH’da teofilinin klinik etkisinin değerlendirildiği bir review. • 15 çalışma teofilinin bronkodilatatör etkinliği ile ilgili. • Genel olarak FEV1’de % 10-21 artış bildirilmiş. Fragoso V and Miller MA. ARRD 1993

  6. Evet... Teofilin bronkodilatatör etkinliği olan bir ilaç. • 15 çalışma • 12 bronkodilatatör etkisi (+) • 3 çalışma istatistiksel olarak anlamlı değil ancak bunlarda dispne skorlarında azalma bildirilmiştir. Fragoso V and Miller MA. ARRD 1993

  7. Dispne ile ilgili değerlendirme • 10 plasebo kontrollü çalışma • 6 çalışma dispne  • 1 çalışma kombine tedavi ile dispne  • 1 çalışma düzelme istatistiksel olarak anlamlı değil • 2 çalışma dispne’de değişiklik yok. • Kantitatif dispne değerlendirmesi standart değil • Spirometrik ölçütlerde anlamlı  Fragoso V and Miller MA. ARRD 1993

  8. Dispne’de azalma spirometrik değişiklik olmadan mümkün mü? • Solunum kas performasında artma • Dispne algılamasındaki değişiklik Trayner EM, Celli BR. Strategies in the treatment of dyspnoea: disease specific. In: Mahler DA, ed. Dyspnoea. Marcel Dekker, 1998; 261±285.

  9. Teofilin diafragmanın kasılma gücünü arttırır • Ağır KOAH’lı olgularda sık görülen kas yorgunluğunda daha belirgin • Murciano D et al. N Eng J Med 1984 • MIP ve MEP düzeylerinde  • Umut S et al. Int J Clin Pharmacol Ther Toxicol 1992

  10. Teofilinin bronkodilatatör etkinliğine paralel nefes darlığı da azalmaktadır • FEV1’de  • Doza bağlı egzersiz toleransında düzelme (6MWD) • Hava hapsinde azalma  • VAS ile dispne düzeyinde  • Hava hapsi spirometrik değerlerden daha duyarlı Chrystyn H et al. 1988

  11. 2 ay oral teofilin ile • FEV1’de % 13  • PaO2’de % 9  • PaCO2’de % 9  • Dakika ventilasyonu (VE)  • Ppl/Pplmax oranında % 29  (inspirasyon çabasında azalma) • VAS ile dispnede  Murciano et al. N Eng J Med 1989

  12. Egzersiz toleransı Dispne skorları Teofilin ile yüksek dozlarda daha da belirginleşen anlamlı etki Hava hapsi • McKay SE et al. Thorax 1993

  13. Teofilinin FVC üzerine etkisi 11 çalışmanın metaanalizi Ram FSF et al. Resp Med 2005

  14. Teofilinin FEV1 üzerine etkisi 13 çalışmanın metaanalizi Ram FSF et al. Resp Med 2005

  15. Teofilinin PaO2 üzerine etkisi 6 çalışmanın metaanalizi Ram FSF et al. Resp Med 2005

  16. Teofilinin PaCO2 üzerine etkisi 6 çalışmanın metaanalizi Ram FSF et al. Resp Med 2005

  17. SONUÇ • Minimum 7 gün süreyle verilen teofilin tedavisi orta-ağır stabil KOAH’lı hastalarda solunum fonksiyonları ve arter kan gazlarında anlamlı düzelme sağlamaktadır. • Yan etki riski teofilin ile artıyor görünse de, teofilin plaseboya tercih edilmiştir. • Z=2.71, p=0.007 Ram FSF et al. Respir Med.2005

  18. Teofilin ve Salmeterol 2 hafta sonunda • Salmeterol (50 ve 100 g) ile FEV1 artışı (p<0.01) • Teofilin ile FEV1 artışı (p<0.05) • FEV1 ve FVC artışı yönünden salmeterol ve teofilin grupları arasında anlamlı fark saptanmamıştır Cristina Broseghinia et al. Pulmonary Pharmacology and Therapeutics 2005

  19. FORMOTEROL VE PLASEBO İLE KARŞILAŞTIRMA 854 hasta Rossi et al. Chest 2002; 121:1058–1069)

  20. Teofilin ve IB teofilin Dispne skoru teofilin İlk atak gelişme süresi • Atak sıklığı teofilin grubunda % 37.1 • IB grubunda % 46.9 • İki grup arasında SFT ve Dispne skalası farklı değil Sampablo I et al. Curr Therap Res 2002

  21. Tek doz teofilinin uyku kalitesi ve gece solunum fonksiyonlarına etkisi

  22. Semptomlarda değişim Akşam doz öncesi Sabah kalkınca

  23. Polisomnografi Gece hipopne ve apne sayısı,Apne/hipopne İndeksi teofilin grubunda daha az

  24. Teofilin kombine kullanımda ek yarar sağlıyor mu? • KOAH’lı bir çok hasta kombine ilaç tedavisi kullanmaktadır • Temel bronkodilatatör ilaçlar ß2-agonistler, antikolinerjikler, teofilin ve bu ilaçların kombinasyonudur (GOLD 2004)

  25. Salbutamol ile Teofilin additif etkiye sahip • Plasebo kontrollü, CO çalışma • FEV1=% 39 • Oral teofilin ve/veya salbutamol (3 hf) • Teofilin ile FEV1’de  (Salbutamol ile NS) • Kombine kullanım ile FEV1 , FVC  daha fazla • Tedavi etkinliği: Kombine tedavi> teofilin > salbutamol >plasebo • Teofilin düzeyi ortalama 13.1 g/ml Taylor DR, et al. ARRD 1985

  26. Terbutalin ile Teofilin additif etkiye sahip • PC, DB, CO çalışma • FEV1 1.2 litre • Oral teofilin ve/veya inhaler terbutalin (6 hf) • FEV1 ve günlük PEF düzeyleri değerlendirildiğinde... Terb+Teo > Terb > Teo > plasebo Tandon MK, Kailis SG. Thorax 1991

  27. Salmeterol ile kombine kullanım ek bronkodilatatör etkinlik sağlıyor mu? 943 hasta • Subjektif ölçütlerde düzelme anlamlı • dispne”BDI/TDI” • HRQOL • hasta tatmini • Yan etki • GIS ile ilişkili yakınmalar teofilin grubunda daha yüksek • KVS etkilenme gruplar arasında farksız. ZuWallack et al. Chest 2001

  28. Salmeterol ile kombine kullanım yaşam kalitesi ve dispne skorlarında düzelme sağlıyor • Salmeterol + Teofilin • BDI/TDI skorlarında (TDI’da ortalama 1.9 puan) düzelme • HRQOL, CRDQ skorlarında kombine kullanım ile % 52 oranında (10 puan) düzelme, • tek başına salmeterol veya IB’den (% 39) fazla ZuWallack et al.Chest 2001

  29. İnhaler antikolinerjikler + teofilinek yarar sağlıyor mu? • Randomize, DB, CO çalışma • 21 KOAH’lı hasta, ort. FEV1 1 L (% 40) • IB ve Teofilin • FEV1 • maksimum oksijen tüketimi • maksimum dakika ventilasyonu • dispne skorlarında plaseboya kıyasla düzelme Tsukino M et al. Thorax 1998

  30. Solunum işi Maksimum oksijen tüketimi Maksimum karbondioksit üretimi Maksimum dakika ventilas Maksimum kalp hızı Tsukino M et al. Thorax 1998

  31. Teofilin ile IBdispne skorlarında anlamlı düzelme Tsukino M et al. Thorax 1998

  32. Oksitropium ve Teofilin PEFR değişikliği Sabah tedavi öncesi Sabah tedavi sonrası Akşam tedavi öncesi Akşam tedavi sonrası Bellia V et al. Respir Med 2002

  33. Oksitropium ve Teofilin SGRQ Bellia V et al. Respir Med 2002

  34. Oksitropium + teofilin yan etki artıyor mu? Oksitropium+Teofilin (n=75) Teofilin (n=81) Oxitropium b. (n=80) İlaç rx 7 (9.3%) 16 (20.3%) 5 (6.3%) GIS 10 22 3 Sinir sistemi 4 9 3 KVS,Aritmi - 3 1 Toplam 15 39 7 Bellia V et al. Respir Med 2002

  35. Yüksek doz kombine IB+Salbutamol teofilin SFT’de ek artış sağlıyor Nishimura K et al. Chest 1995

  36. Salmeterol+Teofilin Salmeterol+Flutikazon Cazzalo M et al. Chest 2000

  37. Salmeterol+Teofilin Salmeterol+Flutikazon • Teofilin, taşiflaksiyi önlemektedir Cazzalo M et al. Chest 2000

  38. SLM+FP ve SLM+THEO • Her iki grupta FEV1 artışı VAS ile nefes darlığında azalma anlamlı Cazzola M. et al. Pulm. Pharmacology & Therapeutics 2004

  39. Egzersiz kapasitesini arttırmada,kombine tedavi monoterapiye göre daha etkili Liesker JJW et al. Chest 2002;121:597-608

  40. Teofilin mukus klirensini arttırır • Mukosiliyer klirens KOAH’da azalır. • In-vitro çalışmalarda, teofilinin siliyer hareketleri arttırdığına ilişkin bulgular vardır • Iravani J and Melville GN. Chest 1987 • Welsh MJ et al. J Appl Physiol 1989 • KOAH’lı ve astımlı hastalarda radyoaerosol teknikle yapılan çalışmalar teofilinin mukosiliyer klirensi arttığını göstermektedir • Matthys H et al. Br J Clin Pract 1983 • Sutton PP et al. Chest 1981

  41. Teofilin almakta olan hastalarda teofilinin tedaviden çıkarılması, tedavi başarısızlığını arttırmaktadır

  42. Ağır KOAH’lılarda (FEV1<%60) teofilinin tedaviden kesilmesi ile  solunum fonksiyonlarında, egzersiz performasında, dispne skorlarında anlamlı bozulma • Teofilin kesilen hastaların % 72’sinde, teofilin almakta olan hastaların % 15’inde klinik bozulma görülmüştür Kirsten DK et al. Chest 1993

  43. Çalışmanın amaçları: • KOAH atağı ile gelen hastalarda FEV1 ölçümünün klinik gidişte değeri var mı? • Hastaların temel özellikleri ve almakta oldukları tedavileri hastalığın seyrini etkiliyor mu? Dennis EN et al. AJRCCM 2000

  44. Hastaların % 34’ü teofilin kullanmaktayken, çalışma protokolü için ilaçları kesilmiş Sonuç: • Birinci ayda tedavi yetersizliği anlamlı • İkinci günde FEV1 artışı daha az • Teofilinin tedaviden kesilmesinin hastalık seyri üzerine doğrudan etkisinin olduğu gözlenmiş Dennis EN et al. AJRCCM 2000

  45. 30. Günde tedavi başarısızlığı görülen hastalarda risk oranları Dennis EN et al. AJRCCM 2000

  46. Çalışmanın 2. gününde FEV1 değişimine etkili olan faktörler Dennis EN et al. AJRCCM 2000

  47. Çalışmanın 30. gününde tedavi başarısızlığına etkili olan faktörler Dennis EN et al. AJRCCM 2000

  48. KOAH’da akciğer fonksiyonlarında azalma ve balgamda nötrofil düzeyleri Stanescu D et al Thorax 1996

  49. KOAH’da havayolu inflamasyonu kontrolü nasıl sağlanabilir?

More Related