370 likes | 614 Views
Tuberkulosebehandling ved nyresvikt og dialyse. En kasuistikk. Anne Reigstad 26.04.13. Hva er tuberkulose?. Infeksjonssykdom (bakterie): Mycobacterium tuberculosiskomplekset M. tuberculosis M. bovis M. africanum Syrefaste stavbakterier Kan angripe alle organ. Lunge vanligst
E N D
Tuberkulosebehandling ved nyresvikt og dialyse.En kasuistikk. Anne Reigstad 26.04.13
Hva er tuberkulose? • Infeksjonssykdom (bakterie): • Mycobacteriumtuberculosiskomplekset • M. tuberculosis • M. bovis • M. africanum • Syrefaste stavbakterier • Kan angripe alle organ. • Lunge vanligst • Lymfeknuter
Tuberkulose i Norge 1978-2012 • Insidens: 6:100000 • Norskfødte insidens ca 1:100000. • Utenlandsfødte insidens ca 60:100000. Tuberkulose.
WHO insidens av tuberkulose Tunisia Libya Middelaldrende kvinne
Sykehistorie og funn: • Hypothyreose Leothyroxin. • Struma økende i størrelse. • Hyperkolesterolemi. • Hypertensjon. • Ubehandlet nyresykdom fra 2010. • Kreatinin 702.
Funn og konklusjon: • Nyrebiopsi: • Tubulointerstitiell nefritt med subakutt og kronisk preg. Ikke påvist granulomer. • Dialysekrevende nyresvikt. • Hemodialyse lite egnet pga • Tumor colli jugulariskateter problematisk. • Lyktes ikke å anlegge femoraliskateter. • Peritonealdialyse • Fra mai 2012. • Nyretransplantasjon aktuelt. MEN HVA MED TUMOR COLLI?
Utredning mtp tuberkulose • Mantoux test: 2 mm dvs negativ. • Quantiferon TB: Negativ. • Rtg thorax: • Ingen tbc suspekte infiltrater. • Ekspektorat tbc dyrkning: Negativ. • Urin tbc dyrkning: Negativ. • Finnålsaspirasjon tumor colli: • Tbc direkte mikro: Negativ. • Tbc dyrkning: Positiv. • Biopsi lymfeknute collum: • Tbc PCR: Positiv. • Tbc dyrkning: Positiv.
Konklusjon • SKROFULOSE= lymfeknutetuberkulose på halsen. • Ikke smitteførende. • Ingen resistensproblematikk.
Behandling av aktiv tuberkulose INTENSIVFASEN 2 måneder: • Isoniazid + rifampicin + pyrazinamid=RIFATER • Etambutolved mistanke om resistens FORTSETTELSESFASEN 4 måneder: • Isoniazid + rifampicin = RIFINAH TOTALT 6 MÅNEDER.
DOT: Direkte Observert Terapi • Gir tbc medisinene til pasienten. • Ser at pasienten svelger tbc medisinen. • Signerer på at pasienten har tatt medisinen
Isoniazid • Hjørnesten i tbc behandling fra 1952. • Bactericid • Raskt fall i antall bakterier i de første dagene av behandlingen.
Isoniazid - Bivirkninger: • Uremikere og særlig dialysepasienter har økt risiko for bivirkninger. • PolynevropatiPyridoxin (vit B6) 40 mg x 1. • Transaminasestigning (første ukene). • Hepatitt. • Hypersensitivitetssreaksjoner: • Høy feber • Utslett. • Særlig i starten. • Nevropsykiatriske: • Angst, uro, søvnløshet, depresjon, hallusinasjoner, svimmelhet, rykninger, encephalopati.
Isoniazid • Normaldosering: • 5 mg/kg/d, maks 300 mg. • Nyresvikt: • Uendret dosering. • Hemodialyse: • Dialyseres noe. • Uendret dosering? • Peritonealdialyse: • Ingen klare data. • Sannsynligvis uendret dose.
Rifampicin • 1968 • Kraftigere steriliserende effekt. • God evne til å drepe de aller siste bakteriene. • Gir lav residivfrekvens innen 2 år etter avsluttet behandling.
Rifampicin • Bivirkninger: • Nyresviktpasienter har ikke høyere risiko for bivirkninger • Farger alle kroppsvæsker orange. • Transaminaseøkning (vanligvis forbigående). • Kvalme, oppkast, oppblåsthet, magesmerter. • +++ • OBS INTERAKSJONER
Rifampicin • Normaldosering: • 10 mg/kg/d, maks 600 mg. • Nyresvikt • Uendret dose. • Hemodialyse • Dialyseres ikke. • Uendret dose. • Peritonealdialyse • Uklart om dialyseres. • Uendret dose.
Pyrazinamid • 1952 • God steriliserende effekt på mikrober i surt miljø. • Forkorter behandlingstiden fra 9 til 6 måneder.
Pyrazinamid • Bivirkninger: • Leddsmerter • Arthritis urica. • Doseavhengige leverbivirkninger (sjelden ved standarddosering).
Pyrazinamid • Normaldosering: 25 mg/kg/d, maks 2 g. • Nyresvikt • Reduser hyppighet ved cl cr <30 ml/min. • 3/uke: 25-35 mg/kg. • Hemodialyse • 45 % påvises i dialysatet Gi etter dialyse. • Reduser hyppighet. • 3/uke: 25-35 mg/kg. • Peritonealdialyse. • Uklart om dialyseres. • Dosering som ved nyresvikt cl cr <30.
Ethambutol/Myambutol • 1966 • Bakteriostatisk. • Hovedfunksjon: • Forhindre resistensutvikling mot annet medikament som gis samtidig.
Ethambutol/Myambutol • Bivirkninger: • Optikusnevritt • Øyelegekontroll med visus + fargetest månedlig. • +++ • Ved nyresvikt bør det kun gis hvis man kan måle serumkonsentrasjoner • Universtitetslaboratoriet, klinisk farmakologi, Karolinska sykehus
Ethambutol/Myambutol • Normaldosering: 15 mg/kg/d • Nyresvikt • Reduser hyppighet. • Cl cr 10-50 ml/min:Hver 36. time. • Cl cr < 10 ml/min: 3/uke: 15-25 mg/kg. (hver 48. time?) • Hemodialyse • Dialyseres gi etter dialyse. • Reduser hyppighet. • 3/uke: 15-25 mg/kg. • Peritonealdialyse. • Uklart om dialyseres. • Dosering som ved nyresvikt cl cr <10.
Middelaldrende kvinne. Behandling tuberkulose. • Standarddosering: • Isoniazid + Rifampicin =Rifinah 300, 2 x 1. • Redusert dose: • Myambutol 15 mg/ kg: 900 mg x 1 3/uke. • Pyrazinamid 15 (!) mg/kg: 1000 mg x 1 3/uke. • Pyridoxin 40 mg x 1. • Total behandlingstid: • (6) 9 mndr, med Myambutol de 2 første.
Etter 1-3 ukers behandling: • Hudkløe Atarax. • Parestesier dvs polynevropati Bivirkning av Isoniazid. Ingen bedring av Pyridoxin 160 mg x 1 40 mg x 1. • Rykninger i armene. • Hodepine med akutt forverring 3-4 timer etter inntak av tuberkulosemedisiner. • Smerter bak øyne. • Ubehagelig med skarpt lys. • BT 200/100, P 80.
Årsak • Bivirkning av Myambutol? • Øyelege: Ingen tegn til opticus nevritt. • Bivirkning av tuberkulostatika? • Alle tuberkulostatika kan gi hodepine. • Tuberkulose intracraniellt? • CT caput: Uten tegn til granulomer. • Hypertensjon? OBS INTERAKSJONERRifampicingir: • Nedsatt konsentrasjon av metoprolol. • Nedsatt konsentrasjon av amlodipin.
Tiltak • Hypertensjon • MetoprololSandoz fra 50 mg x 2 100 mg + 50 mg 150 mg + 100 mg. • Amlodipin fra 5 mg x 1 10 mg x 1 til x 2. • Legger til Triatec og øker gradvis til 5 mg x 2. • Rtgthorax • Stuvning med Kerley B linjer og pleuravæske. PD natt + PD dag.
Hva betyr døgnkontinuerlig PD for eliminasjon tuberkulostatika? • Isoniazid: Påvirkes lite? • Rifampicin: Påvirkes ikke. • Pyrazinamid: Dialyseres…antagelig. • Etambutol: • Toppkonsentrasjon PEAK etter 2-4 timer: • «Friske» tbc pas: ca 10 umol/l. • PD natt: 8,2 umol/l. • PD kontinuerlig: 3,4 - 4,3 - 5,1 umol/l. • Er pasienten adekvat behandlet? • OBS! Immunosuppressiv behandling etter nyretransplantasjon. Through verdier
Før behandling 10 mndrs behandling
Oppsummering • Nyresvikt evt med dialyse er ingen kontraindikasjon for behandling med Pyrazinamid ved tbc. • Pasienter med aktiv tuberkulose med behov for dialyse, velg HEMODIALYSE. • Hos nyresviktpasienter er bivirkninger fra tuberkulosebehandlingen mye hyppigere. • I forhold til «gamle» og «nye» medikamenter pasienten står på, sjekk ALLTID interaksjoner i forhold til tuberkulostatika, særlig rifampicin.
Kilder • «Guidelines for prevention and mangement of Mycobakterium tuberculosis infection and disease in adult patients with chronic kidney disease». THORAX 2010;65:559-570. • «Side-effects of antituberculosis drug treatment in patients with chronic renal failure» Eur Respir J 2002;20;440-443 • www.fhi.no E-bøker Tuberkuloseveilederen. • Felleskatalogen. • Lexicomp med Martindale. • WHO:«Treatment of tuberculosis guidelines» 4. edition
Prinsipper for behandling av tuberkulose ved nyresvikt • Gi førstelinje tuberkulostatika med standarddosering, men lengre intervall for pyrazinamid og ethambutol. Varighet «som vanlig».(Grad A) • Ved hemodialyse: • Gi pyrazinamid og ethambutol etter dialyse (hindrer prematur fjerning, men fare for bivirkninger). ELLER • Gi pyrazinamid og ethambutol 4-6 timer før dialyse (mindre toksisitet, fare for utilstrekkelig effekt). (Grad D)
Serum etambutol Etambutol utskilles renalt. Ved nedsatt nyrefunksjon skal preparatet unngås med mindre man har anledning til å måle serumkonsentrasjonen. Prøvene sendes til Klinisk farmakologi Karolinska universitetslaboratoriet tlf 0046858585868. Rekvisisjon finner man på: http://www.karolinska.se/Karolinska-Universitetslaboratoriet/Sidor-om-PTA/Analysindex-alla-enheter/Farmakologi/Lakemedelsanalyser-och-Farmakogenetik/Remisser/ UP to date: Through 0-prøve <1ug/ml (4,9 umol/l). The proposed therapeutic range two hours post-dose is (peak)2 to 6 mcg/mL ( 9,8 -29,4 umol/l). Klinisk farmakologi Karolinska universitetslaboratoriet: Pasienter som doseres 15 mg/kg ses toppkonsentrasjoner på ca 10 umol/l. Pasienter som doseres 25 mg/kg ses toppkonsentrasjoner på 15-24 umol/l. Konverteringstabell Mg/l x 4,9 =umol/l Ug/ml x 4,9 = umol/l
Bakgrunn: • Pasienter med kronisk nyresykdom har økt risiko for tuberkulose…særlig pasienter fra land hvor tuberkulose er vanlig. • Pasienter med latent tuberkulose som utvikler kronisk nyresykdom har økt risiko for å utvikle aktiv sykdom. • Få retningslinjer for utredning og behandling av tuberkulose ved kronisk nyresykdom • Ingen randomiserte kontrollerte studier i forhold resultat av behandling ved kronisk nyresykdom. • Uenighet i forhold til dosering.