1 / 11

Gyógyszerbiztonsági vizsgálatok

A farmakokinetikai és metabolizmus vizsgálatok jelentősége a gyógyszerbiztonságban Vereczkey László MTA Kémiai Kutatóközpont. Gyógyszerbiztonsági vizsgálatok. A gyógyszer fejlesztése során Az orvosi gyakorlat során. Ideális gyógyszer

marciano-boyton
Download Presentation

Gyógyszerbiztonsági vizsgálatok

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. A farmakokinetikai és metabolizmus vizsgálatok jelentősége a gyógyszerbiztonságbanVereczkey LászlóMTA Kémiai Kutatóközpont

  2. Gyógyszerbiztonsági vizsgálatok • A gyógyszer fejlesztése során • Az orvosi gyakorlat során

  3. Ideális gyógyszer 1.Felezési ideje tegye lehetővé a napi egyszeri dozirozást 2. Biológiai hasznosíthatósága legyen >50 % 3. Lehetőleg több enzimen keresztül metabolizálódjon 4. Ne gátolja a gyógyszermetabolizáló enzimeket 5. Ne indukálja a gyógyszermetabolizáló enzimeket

  4. Megválaszolandó kérdések:1. Milyen sebességgel metabolizálódik a vegyület2. Mely enzimen keresztül metabolizálódik3. Gátolja-e valamelyik metabolizáló enzimet4.Indukálja-e a gyógyszermetabolizáló enzimeket

  5. Metaboli-zált gyógy-szerek aránya (%) Jellemző szubsztrát induktor gátlószer Farmakogeneti-kai különbség (gyenge metabolizálók aránya /%/ a kaukázusi populációban) CYP1A2 2 Koffein, teofillin Dohányfüst, omeprazol flavonoidok az arány nem ismert CYP2A6 2 Nikotin, kumarin Fenobarbitál dexametazon rifampicin metoxsalen 2-6 CYP2B6 2-4 Adriamicin, Ciklo-foszfamid fenobarbitál dexametazon rifampicin orfenadrin az arány nem ismert CYP2C8 1 Karbamazepin, taxol fenobarbitál dexametazon rifampicin kvercetin az arány nem ismert CYP2C9 10 tolbutamid fenobarbitál dexametazon rifampicin szulfafenazol 2-6

  6. CYP2C19 5 mefenitoin fenobarbitál dexametazon rifampicin tranilcipromin 2-6 CYP2D6 20-30 Debrizokvin, Dextro-metorfán Nem indukálható kinidin 8 CYP2E1 2-4 oldószerek Etanol, Izonikotinsav -hidrazid Diszulfiram, Dietilditio-karbamát az arány nem ismert CYP3A4 40-45 Eritromicin fenobarbitál dexametazon rifampicin ketokonazol az arány nem ismert CYP3A5 1 eritromicin Fenobarbitál, dexametazon rifampicin ketokonazol az arány nem ismert

  7. 75 magyarországi donor CYP aktivitása

  8. Toxicitás: Emelkedett plazmakoncentráció • Túladagolás • Inaktív enzim Genetikailag kódolt inaktív enzim Gátolt enzim (gyógyszerinterakció)

  9. A gátlás in vivo mértékének becslése:ha Cmax /Ki  1 az in vivo gátlás valószínűha 1  Cmax /Ki  0,1 akkor in vivo gátlás lehetséges,ha 0,1  Cmax /Ki akkor az in vivo gátlás valószínűtlen

  10. Klinikai vizsgálatok • Farmakokinetika: Gyógyszerszint mérések • Genotipizálás

  11. Klinikai vizsgálatok:Országos Központi Laboratórium • Gyógyszerszint mérések • Genotipizálás

More Related