510 likes | 1.1k Views
Radyolojik Amfizem ve Hava Akımı Obstruksiyonu ile Akciğer Kanseri Riski İlişkisi. Arzu Balkan, 1, 2 David O. Wilson, 2 Joel L. Weissfeld, 3 Jeffrey G. Schragin, 3 Carl R. Fuhrman, 4 Stephen N. Fisher, 4 Jonathan Wilson, 5 Jill Siegfried, 6 Steven D. Shapiro, 2 and Frank C. Sciurba 2
E N D
Radyolojik Amfizem ve Hava Akımı Obstruksiyonu ile Akciğer Kanseri Riski İlişkisi Arzu Balkan,1,2 David O. Wilson,2Joel L. Weissfeld,3Jeffrey G. Schragin,3 Carl R. Fuhrman,4 Stephen N. Fisher,4 Jonathan Wilson,5 Jill Siegfried,6 Steven D. Shapiro,2and Frank C. Sciurba2 1 Gulhane Askeri Tıp Akademisi, Göğüs Hastalıkları AD, Ankara, Türkiye 2 Division of Pulmonary Allergy and Critical Care Medicine, Department of Medicine, University of Pittsburgh, ABD 3 Department of Epidemiology, University of Pittsburgh, ABD 4 Department of Radiology, University of Pittsburgh, ABD 5 Heart, Lung, Esophageal Surgery Institute, University of Pittsburgh, ABD 6 Department of Pharmacology, University of Pittsburgh, ABD
Çalışmanın temeli • Hava yolu obstruksiyonu ile akciğer kanseri riski arasındaki ilişki 20 yıldan fazla bir süre önce Skillrud ve Tockman tarafından tanımlanmış idi. • Wasswa-Kintu tarafından yayınlanan metaanalizde hava akımında oluşan hafif bir obstruksiyonun bile akciğer kanserini tahmin etmede önemli olduğu gösterilmişti. -Skillrud DM. et all. Ann Intern Med 1986;105:503-7. -Tockman MS. et all. Intern Med 1987;106:512-8. -Wasswa-Kintu S. Thorax 2005;60:570-5.
Çalışmanın temeli • Petty KOAH ve akciğer kanserinin yaygın genetik predispozisyon ve çevresel risk faktörlerle birlikte aynı inflamatuvar hastalığa dayanmış olabileceğini • Brody ve Spira kişiler arası genetik farkların sigaranın neden olduğu inflamasyon cevabını akciğer kanseri ve KOAH şeklinde farklandırabileceğini ileri sürmüş - Petty TL. Chest 2005;128:1895-7. - Brody JS, Spira A. Proc Am Thorac Soc 2006;3:535-7.
Çalışmanın temeli • Akciğer kanserinin erken tanısında BT ile taramanın yüksek riskli asemptomatik kişilerde genel bir ilgi gördüğü ancak henüz tartışmalı olduğu bilinmekte • Akciğer kanseri için yüksek riskli olan kişiler halen sigara içen veya sigarayı bırakmış kişilerdir ki amfizem ve kronik hava akımı obstruksiyonu için de risk altındadır
Çalışmanın amacı • Akciğer tomografisi ile akciğer kanseri taraması yapılan sigara öyküsü olan kişilerde radyografik amfizem ve spirometrik hava akımı obstruksiyonu ile ilişkili akciğer kanseri riskini araştırmak
Metod • Güneybatı Pensilvanya sakinleri mektupla çalışmaya davet edildi. • 50-79 yaş arasında En az 25 yıldır en az ½ paket/gün sigara öyküsü olan Sigarayı bırakalı 10 yılı geçmemiş veya halen sigara içen Akciğer kanseri hikayesi olmayan kişiler • Anket, • Ofis tipi spirometre ve • Düşük doz bilgisayarlı akciğer tomografisi
Metod • Ankette kişilere doktor tanılı 1) kronik bronşit, 2) amfizem, veya 3) astım tanıları olup olmadığı • Eğer varsa: 1) öksürükle kanlı balgam, 2) öksürükle balgam 3) kuru öksürük, 4) wheezing, 5) nefes darlığı
Metod-Spirometre • Deneyimli teknisyen tarafından ATS kriterlerine uygun şekilde ofis tipi OMI-3000 spirometre ile SFT uygulandı. • FEV1, FVC ölçüldü ve FEV1/FVC oranı hesaplandı. Beklenen FEV1 için Hankinson denklemlerikullanıldı. • Hava akımı obstruksiyonu kategorilemesinde GOLD kriterleriyok, hafif(GOLD I), orta (GOLD II), veağır (GOLD III-IV) olarak sınıflandı -Ferguson GT.et all. Chest 2000;117:1146-61. -American Thoracic Society. Am Rev Respir Dis 1991;144:1202-18. -GOLD guidelines
Metod-BT • General Electric multi-detektör helikal BTtarayıcıları • Derin inspirasyonda tek nefes tutumu ile • Tarama paremetreleri tüpakımı 40mA, • Her rotasyon için bir saniyelik tarama zamanı ve 140 kVp. • Aksiyal imajlar akciğer algoritmi ile 2.5 mm lik intervallerle rekonstrukte edildi • BT imajları (STENTOR®) da standart akciğer pencere setinde izlendi (1496/-555 HU).
Metod-BT • BT de amfizem derecelendirilmesi için kabul gören kalitatif veya yarı kantitatif bir standart olmadığından yarı kantitatif bir skorlama sistemi geliştirildi • Bunun için National Emphysema Treatment Trial (NETT) multisentrik çalışmasında amfizem skorlaması için kullanılan standart referans imajlar baz alındı - NETT www.nhlbi.nih.gov/health/prof/lung/nett/lvrsweb.htm.
Metod-BT • Bir göğüs hastalıkları uzmanı (AB) bir radyoloji uzmanı (SNF) ve bir göğüs radyolojisi uzmanı (CRF) BTleri amfizem varlığı ve seviyesi yönünden skorladı • Skorlamada 5 seviyeli yarı kantitatif skala NETT baz alınarak yok,eser,hafif, orta ve ağır amfizem olarak derecelendi
NETT standartlarında 1.5’dan-3.0’ e kadar olan imajlar orta, 3.0’dan fazla olanlar ağır amfizem Eğer amfizem bariz olarak var ancak NETT standartlarına göre 1,5’un altına denk geliyor ise (genellikle sadece üst loblarda) bu kategori hafif amfizem , Amfizem sadece minimal BT bulguları ile (genellikle üst loblarda tek tük serpilmiş sentrilobuler lusensiler şeklinde) ise bu kategori de eser amfizem olarak sınıflandırıldı. Metod-BT
Metod-İstatistik • Temel faktörler ve amfizem seviyesi arasındaki bağımsız ilişkiyi değerlendirmek için chi-square testi • Amfizem ve hava yolu obstruksiyonu ile akciğer kanseri arasındaki risk faktör ilişkisini değerlendirmek için multipl lojistik regression (SAS version 9.1, SAS Institute, Cary, NC) analizi • Kişisel risk faktörlerinin istatistiksel önemini değerlendirmek için Wald test ve %95 CI • Uyum iyiliğini değerlendirmek için Hosmer-Lemeshow testleri • Tahmin ölçümü için concordance istatistikleri uygulandı • İstatistiksel testlerdeiki yönlü olarak 0.05. anlamlılık seviyesi kullanıldı
Bulgular 3638 katılımcı
Bulgular 1. Independence between characteristic and emphysema severity, level of statistical significance (chi-square test)
Bulgular • 3,638 kişi arasında, radyografik olarak %57.5, yok %18.8, eser %14.6, hafif %9.1 orta-ağır amfizem, • 3,638 kişi arasında, spirometrik olarak %57.3, yok %13.6, hafif (GOLD I) %22.8, orta (GOLD II), %6.4 , ağır(GOLD III-IV) hava akımı obstruksiyonu
Bulgular 1. Independence between characteristic and emphysema severity, level of statistical significance (chi-square test)
Bulgular 1. Independence between characteristic and emphysema severity, level of statistical significance (chi-square test)
Bulgular • 99 kişi (3638'in %2.7'si) ilk akciğer tomografisi taramasından ortalama 20.9 ay(0.4-61.8)sonra akciğer kanseri tanısı aldı.
Bulgular Legend: OR - odds ratio, CI - confidence interval Note: Values in parentheses indicate statistical significance (p-value) 1. Adjusted for gender, years of age, years of cigarette smoking, and smoking dose intensity (four categories) 2. Adjusted for gender, years of age, years of cigarette smoking, smoking dose intensity (four categories), and emphysema (four categories) or airflow obstruction (four categories), as appropriate 3. p-value for trend = 0.0391
Bulgular • Cinsiyet, yaş, sigara içim yılı,günlük içilen sigara sayısına göre düzeltildiğinde logistik regresyon analizi hava akımı obstruksiyonunun varlığı ile ilişkili akciğer kanseri riskini GOLD I-IV, odds ratio (OR) 2.09 (%95 confidence interval (CI) 1.33 - 3.27)olarak gösterdi.
Bulgular • İkinci logistik regresyon yine cinsiyet,yaş,sigara içim yılı ve günlük sigara sayısı ile düzeltildiğinde radyolojik amfizemle ilişkili akciğer kanseri riski OR 3.56 (%95 CI 2.21 - 5.73)olarak görüldü. • GOLD sınıflamasına göre ek düzeltmeler yapıldıktan sonra amfizem güçlü ve istatistiksel olarak anlamlı bir risk faktörü (OR 3.14, %95 CI 1.91 - 5.15) olarak bulundu( p<.0001).
Bulgular • Cinsiyet,yaş,sigara içim yılı ve günlük sigara sayısı ile düzeltildiğinde hem amfizem hem de ağır hava akımı obstruksiyonu (GOLD III-IV) olan grup en yüksek akciğer kanseri riskine sahip bulundu (adjusted OR 6.29, 95% CI 2.91-13.57)
Sonuçların önemi ve öneriler • Sonuç olarak, yüksek risk popülasyonunda akciğer kanseri gelişme riski yönünden hem GOLD I - IV hava akımı obsruksiyonu ve hem de BT ile ölçülen amfizem bağımsız risk faktörleridir,en yüksek risk hem KOAH hem de radyografik amfizem olan gruptadır.
Sonuçların önemi ve öneriler • Görüldüğü gibi radyografik amfizem akciğer kanseri gelişiminde hava akımı obstruksiyonundan bağımsız bir risk faktörüdür.
Sonuçların önemi ve öneriler • Akciğer Kanseri için amfizem bağımsız risk faktörü olarak çok fazla çalışılmamıştır • Akciğer hacim küçültme cerrahisi sırasında %2-5 oranında şüphelenilmemiş akciğer kanseri vakasının bulunması • Amfizemin artmış akciğer kanseri riski ile ilişkili olabileceği -McKenna RJ ve ark. Chest 1996;110:885-8. -Rozenshtein A ve ark. Radiology 1998;207:487-90.
Sonuçların önemi ve öneriler • Mayo Klinik’den yapılan 24 vaka ve 96 kontrollük bir çalışmada kantitatif analiz ile amfizem skorlaması ve akciğer kanseri gelişimi arasında ilişki bulunmadığını Hava akımı obstruksiyonu ile akciğer kanseri gelişimi arasında bağımsız bir ilişki bulunduğunu açıklamış Kishi K ve arkadaşları. Eur Respir J 2002;19:1093-8.
Sonuçların önemi ve öneriler • Daha küçük ölçekli bir çalışmada amfizem varlığı akciğer kanseri gelişiminde bağımsız risk faktörü olarak bulunmuştur. Ancak hava akımı obstruksiyonu ile akciğer kanseri riski arasında ilişki bulunamamış • Bu çalışmada katılımcı sayısı bizim çalışmamızdan azdır (1,166 ya karşı 3,638) ve daha az sayıda kanser vakası yakalanmıştır (23 e karşı 100). • Çalışma popülasyonu biraz farklıdır, bizim çalışma popülasyonumuzda yaş daha yüksek (60 a karşı 54), daha iyi cins eşitliği (51.4 e karşı%74 erkek), daha yoğun sigara içimi (47 e karşı 33 paket yıl) ve daha fazla hava akımı obstruksiyonu ve amfizem (%42.6, 42.5 a karşı %25, 29). • Bunlara rağmen radyolojik amfizem ile akciğer kanseri riski ilişkisi bizimkine benzer bulunmuştur de Torres JP ve ark. Chest 2007;132:1932 - 1938.
Sonuçların önemi ve öneriler • Kronik inflamasyonun akciğer kanserini de içeren birçok kanserin patogenezinde rol oynadığı • Hava yolları ve akciğerdeki inflamasyonun hem amfizem hem de KOAH patogenezinde önemli oluşu nedeniyle tekrarlanan hasar ve tamirhücre değişimini ve genetik hataları ve sonuçta akciğer kanserini oluşturabilmektedir -Coussens LM ve ark. Nature 2002;420:860-7. -Il'yasova D ve ark. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2005;14:2413-8. -Malkinson AM. Exp Lung Res 2005;31:57-82. -Pages V ve ark. Oncogene 2002;21:8957-66.
Sonuçların önemi ve öneriler • Çalışmamızda bulduğumuz herhangi seviyede bir amfizemin bile artmış akciğer kanseri riski ile ilişkili oluşunu, akciğer hasarı, tamir ve tümör proliferasyonu patogenetik süreciyle açıklayabileceğimiz görüşündeyiz.
Teşekkür ederim