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L’hépatite C

L’hépatite C. 05.05.09 Dr Gerkens Ariane Gastro-entérologie et hépatologie Hôpital Erasme. A. Généralités. 1. Qu’est-ce qu’une hépatite ? 2. Qu’est-ce qu’un virus ? 3. Comment se transmet le virus de l’hépatite C ? 4. Quelques chiffres …. 1. Qu’est-ce qu’une hépatite ?.

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Presentation Transcript

  1. L’hépatite C 05.05.09 Dr Gerkens Ariane Gastro-entérologie et hépatologie Hôpital Erasme

  2. A. Généralités 1. Qu’est-ce qu’une hépatite ? 2. Qu’est-ce qu’un virus ? 3. Comment se transmet le virus de l’hépatite C ? 4. Quelques chiffres …

  3. 1. Qu’est-ce qu’une hépatite ? • = INFLAMMATION des cellules du foie • CAUSES: virale (A,B,C,D,E), toxique, métabolique, auto-immune, … • EVOLUTION: - Aiguë: fatigue, nausées, douleurs, urines foncées, jaunisse,…aucun symptôme ! -Chronique: si persiste au-delà de 6 mois  virus B,C,D

  4. 2. Qu’est-ce qu’un virus ? • = agent infectieux de très petite taille ayant besoin de cellules vivantes pour se multiplier • VHC= virus ARN genre hepacivirus, famille Flaviviridae  identifié en 89’, dépisté en 90’  génotypes 1,2,3,4,5,6

  5. Virus HCV

  6. 3. Comment se transmet le VHC ? < SANG • Administration de produits sanguins*: avant 92’ chirurgie, accouchement, hémorragie, réa, maladie grave,hémophiles, …  depuis 92’: test de dépistage sur les dons de sang (Anticorps HCV, Transaminases)  depuis 01’: test + performant (PCR)  risque actuel: 1/6 000 000 dons

  7. 3. Comment se transmet le VHC ? • Drogues: à partir des années 60’ Entre 30 et 80 % des drogués sont porteurs !!! même une seule fois… et stt les premières (initiateur VCH +)  Usage intraveineux: aiguilles et seringues, cuillers, filtres, produits de dilution • Usage nasal: pailles servant à inhaler la cocaïne !!! Groupe à risque actuellement le plus important ds les pays occidentaux !!! Co-infection HBV: 5%, HIV: 11%

  8. 3. Comment se transmet le VHC ? - Actes invasifs et effractions cutanées: • tout matériel médical ou non médical pouvant être en contact avec le sang: • endoscopie, hémodialyse, acupuncture, mésothérapie • transmission intrafamiliale: rasage, objets de toilette coupants, brosses à dents,… • transmission iatrogène (PVD): groupe à risque ! • risque professionnel: 3% (à 10% en cas de virémie élevée) après exposition à une piqûre accidentelle • tatouages et piercings, scarifications, circoncisions

  9. 3. Comment se transmet le VHC ? • De la mère à l’enfant  lors de l’accouchement: • moins de 5% • jusqu’à 20% si mère HIV+ • Césarienne à discuter • Allaitement autorisé

  10. 3. Comment se transmet le VHC ? - Par voie sexuelle: risque très faible… !!! règles, infections génitales, lésions des organes sexuels, rapports brutaux (SM, rapports anaux)

  11. 3. Comment se transmet le VHC ? - ???20% des cas • contamination ancienne • causes multiples

  12. 4. Quelques chiffres … • 3% de la population mondiale (OMS 1999)  170 millions de porteurs exposés aux complications • Première cause d’hépatites chroniques et de cirrhose en Europe et en Amérique du Nord, 1% de porteurs (Sud > Nord)  22 millions de porteurs • 100.000 Belges ont été en contact avec le virus • Entre 50 000 et 80 000 Belges sont porteurs chroniques du virus • !!! 10 à 20 % des patients savent qu'ils sont atteints

  13. Prévalence de l’infection dans le monde

  14. B. Dépistage et bilan • Existe-t-il de symptômes spécifiques ? 2. Quels sont les examens pour dépister le VHC ? 3. Comment évolue l’hépatite C ? 4. Comment évaluer la gravité de la maladie ?

  15. 1. Existe-t-il des symptômes spécifiques ? • Non ! • Pfs: fatigue, anxio-dépression, douleurs ostéo-articulaires, lésions cutanées • En cas de cirrhose …

  16. 2. Quels sont les examens pour dépister le VCH ? • Prise de sang: • Anticorps (Ac) anti-VCH ( + à 2 reprises) • Transaminases (GOT et GPT) • Si Ac anti-VCH +:  PCR VHC qualitative   présent ou pas ? guéri !!!  PCR VHC quantitative (charge virale) combien ?  avant / après R/  Génotype  lequel ?  1,4,5,6 vs 2,3

  17. 3. Comment évolue l’hépatite C ? • Hépatite C chronique = 66 à 80 % • Fibrose (F0, F1, F2, F3) et stéatose  Cirrhose (F4): 20 %  Cancer du foie (hépatocarcinome): 3 % !!! Alcool (50 g/j), tabac et cannabis, stéatose hépatique (> 30%), co-infection HBV/HIV, âge de contamination (>40 ans), sexe

  18. Histoire naturelle de l’infection HCV Grande variabilité d’une personne à l’autre

  19. Différents stades de la fibrose

  20. Manifestations extra-hépatiques • Cryoglobulinémies mixtes: purpura, néphropathie, neuropathie • Lymphomes non-hodgkiniens • Atteinte thyroïdienne • Syndrome sec • PCT, lichen plan, PAN • PTI • Diabète

  21. 4. Comment évaluer la gravité de la maladie ? • Biopsie du foie score de Métavir: Activité A (0 à 3) Fibrose F (0 à 4) • Mesures non invasives du degré de fibrose: Fibrotest et Fibroscan • Prise de sang,échographie hépatique, OGD

  22. FibroScan The probe induces an elastic wave through the liver The velocity of the wave is evaluated in a region located from 2.5 to 6.5 cm below the skin surface Explored volume 2.5 cm 1 cm  4 cm LB: 1/50,000 of the liver FibroScan: 1/500 of the liver

  23. C. Suivi médical et traitement 1. Quel suivi médical une hépatite C nécessite-t-elle ? 2. A quoi servent les traitements de l’hépatite C ? 3. Quels sont les médicaments pour lutter contre le virus ? 4. Quels sont les inconvénients du R/ ? 5. Nouvelles molécules 5. Transplantation hépatique

  24. 1. Quel suivi médical une hépatite C nécessite-t-elle ? • Prise de sang transaminases - Si normales: 1x/6 mois fibrotest et fibroscan 1x/an bx hépatique après 3 à 5 ans - Si anormales et si Bx: Activité A2 Fibrose F2: R/

  25. 2. A quoi servent les R/ de l’hépatite C ? • But = éliminer le VHC pour: • ralentir la progression de la fibrose • Prévenir les complications de la cirrhose • améliorer la qualité de vie • éviter le risque de transmission • Guérison 80 % si génotype 2 et 3 40-50% si génotype 1,4,5,6

  26. 3. Quels sont les médicaments pour lutter contre le virus ? Bithérapie:  Interféron alpha pégylé: • Cytokine qui inhibe la réplication virale et active l’élimination des hépatocytes infectées • Pégylé = couplé à du PEG  concentration plasmatique stable et prolongée • Alpha 2 a (Pegasys ®) / Alpha 2 b (PegIntron ®) • 1 inj ss-cut / semaine  Ribavirine: • Antiviral, analogue nucléosidique (guanosine) • 4 à 6 co / j • Copegus ® / Rebetol ®

  27. Traitement « à la carte » • Adaptation des doses et de la durée du traitement (24 à 48 sem) en fonction de plusieurs facteurs: • Avant le début du R/: - Génotype, poids • En cours de R/: - type de réponse (PCR qualit et quantit), effets secondaires

  28. Evolutions possibles de l'ARN sous traitement . . . . . . . . . . . . . . ARN . . . . . . . . . . . . . . ARN . . . . . . . . . . . . …………………………………………………………………………………. Non répondeurs Echappement Rechute ----------------------------------------------------------- seuil de détection limite détection RVS PEG-IFN/RIBA Temps (mois) 0s 12s 24s 48s 6 0 3 6 12

  29. Importance majeure de la compliance • Règle des trois 80%: • 80 % Pegintron • 80 % Ribavirine • 80 % du temps

  30. 4. Quels sont les effets secondaires du R/ ? • Peginterféron: -Pseudo-grippe: au décours de l’injection -Digestion:↓kg, nausées, vômissements, troubles du transit • Etat psychologique: anxio-dépressio • Peau: sécheresse, prurit • Cheveux: perte

  31. Mais aussi… (jusqu'à 60%; 10% arrêt , 40%  doses)

  32. 4. Quels sont les effets secondaires du R/ ? • Ribavirine: - Anémie: fatigue, essoufflement, pâleur, palpitations • Diminution des doses • Transfusions sanguines • EPO • …arrêt du R/ !!! • Sécheresse cutanéo-muqueuse • Toux, allergie, alopécie,…

  33. Fréquence des effets secondaires PEG/RBV Russo et al, GE 2003

  34. En cas de non réponse ou de rechute… • 2 ème tentative de R/ avec optimalisation de la compliance, soutien psychologique, facteurs de croissance hématopoïétiques,… • Protocoles d’études incluant de nouvelles molécules

  35. 5. Nouvelles molécules • Etudes de phase III: • inhibiteurs des protéases  en début de R/: diminuent la charge virale • En association avec les 2 précédentes: trithérapie • Télaprevir / Boceprevir • Pas encore de vaccin…

  36. 6. Transplantation hépatique • HCV= 1 ère cause de TH ds le monde • Récidive de l’HCV sur le greffon: constante… • 10 à 20% des patients développent une cirrhose après 5 ans • Retraitement de l’HCV souvent difficile…

  37. PATIENT Patient: Adhérence au R/ Médecins généraliste et spécialiste Sélection Soutien Education Suivi Prise en charge - Sélection - Soutien - Education - Suivi - Prise en charge des effets secondaires MEDECINS généraliste spécialiste INFIRMIERE SPECIALISEE Infirmière Pharmacien PHARMACIEN(NE)

  38. Merci pour votre attention !

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