170 likes | 570 Views
Kronik Dissemine Kandidiyazis Tedavisi (Hepatosplenik Kandidiyazis). Dr.Halis Akalın. Kronik Dissemine Kandidiyazis. Kandidemi, lösemik ve nötropenik hastaların çoğunda yaygın organ enfeksiyonuna neden olur
E N D
Kronik Dissemine Kandidiyazis Tedavisi (Hepatosplenik Kandidiyazis) Dr.Halis Akalın
Kronik Dissemine Kandidiyazis • Kandidemi, lösemik ve nötropenik hastaların çoğunda yaygın organ enfeksiyonuna neden olur • Genellikle karaciğer, dalak ve bazen de böbrekler ve diğer organlarda tutulum meydana gelir Kontoyiannis DP. Infect Dis Clin North Am 2000;14:721 Masood A. Leukemia Research 2005;29:493
Kronik Dissemine Kandidiyazis İlk olarak Bodey ve ark. tarafından 37 yıl önce tanımlanmıştır • Kemoterapi sonrası tam remisyona giren lösemili hastada splenomegali ve hipersplenizm • Hastada refrakter ateş, kemik iliği normal olmasına karşın pansitopeni • Splenektomi ve dalaktan yapılan incelemede Candida spp içeren abseler • Amfoterisin B tedavisi sonrası iyileşme Bodey GP. Cancer 1969;26:417
İnsidens ve Risk Faktörleri • Akut lösemili hastalarda bildirilen insidens %3-29 arasında • Kronik Dissemine Kandidiyazis için risk faktörleri(akut lösemili hastalarda): -Nötropeni(<500 µl, 15 günden uzun) -Genç yaşta olmak -Kinolon profilaksisi Masood A. Leukemia Research 2005;29:493 Sallah S. Cancer 2001;92:1349
Klinik • Antibiyotik tedavisi ile düşmeyen ateş(>38 0C, günde birden fazla yükselme, üşüme-titreme, bazen >40 0C)(%85-100) • Nötropeniden çıkarken semptomlarda belirginleşme • Sağ üst kadranda ağrı • Karın ağrısı(yaygın)(%60) • Bulantı/Kusma(%30) • Hepatosplenomegali(%30-50) • Alkalen fosfataz yüksekliği(%60-91) • ALT/AST yüksekliği(%30) • Lökositoz(%30) Masood A. Leukemia Research 2005;29:493
Tanı • Kan kültürleri • Karaciğer biyopsisi • MRG • BT • Ultrasonografi Kontoyiannis DP. Infect Dis Clin North Am 2000;14:721 Masood A. Leukemia Research 2005;29:493
Antifungaller-Doku Düzeyleri Wong-Beringer A. Clin Infect Dis 1998;27:603
Flukonazol ve Vorikonazol • Flukonazol -Tüm dokulara iyi dağılır (karaciğerde yüksek düzey) -Az miktarda karaciğerde metabolize edilir -İdrarla atılır • Vorikonazol -Vd 4.6 L/kg -Karaciğerde metabolize edilir -Böbreklerden atılır Ashley ESD. Clin Infect Dis 2006;43:S28 Johnson LB. Clin Infect Dis 2003;36:630
Kaspofungin • Karaciğerde metabolize edilir • İdrarla atılır • Farelerde periton içine 1 mg/kg uygulama sonrası: -Dağılım hacmi 0.11-0.27 L/kg -Doku / plazma oranları: Karaciğer 16, Böbrekler 2.9, Dalak 1 Keating GM. Drugs 2001;61:1121
Kronik Dissemine Kandidiyazis TedavisiAlman Hematoloji ve Onkoloji Klavuzu • Flukonazol 400-800 mg/gün(stabil, nötropenik olmayan)(B-III) -Yanıt verenlerde: 400 mg/gün ile devam(B-III) -Başarısız veya stabil olmayan hastada: Amfoterisin B(0.7-1 mg/kg/gün(B-III) Kaspofungin(B-III) Vorikonazol(B-III) Lipozomal Amfoterisin B(B-III)* Böhme A. Ann Hematol 2003;82:S133(DGHO) *Almanya’da lipozomal amfoterisin B mevcut
Kronik Dissemine Kandidiyazis Tedavisi IDSA Klavuzu Amfoterisin B Flukonazol(PO veya IV) Tedaviye çok dirençli olgularda Amfoterisin B + Flusitozin Flukonazol + Flusitozin • Klinik olarak stabil hastalarda: Flukonazol (6 mg/kg)(B-III) • Akut hastalarda veya tedaviye dirençli hastalarda: Amfoterisin B(0.6-0.7 mg/kg) veya lipid amfoterisin B(3-5 mg/kg) • Amfoterisin B(1-2 hafta)-Flukonazol Pappas PG. Clin Infect Dis 2004;38:161
Amfoterisin-B • 23 hepatosplenik kandidiyazis(15 AML, 8 ALL) • MRG(+) %100 • Kan kültürü(+) %22 • Karaciğer biyopsisi %83(+) • AmB 0.5-1.5 mg/kg • MRG ile takip(lezyonların kaybolması veya iyileşmesi) • Tedavinin sonlandırılması: Semptom ve bulguların kaybolması + negatif kan kültürü + MRG • Antifungal tedavi: median 112 gün(42-175) • Ateşin düşmesi: median 19 gün(9-72) • Tedavi oranı: %82 Sallah S. British J Haematol 1999;106:697
Flukonazol (100-400 mg) -Median tedavi süresi 26.5-30 hafta -Klinik yanıt oranı %88-100 • Lipozomal Amfoterisin B(5 mg/kg) -78.5 mg/kg(kümülatif) -Klinik yanıt oranı %89 Masood A.Leukemia Research 2005;29:493
ABLC: HSC’de etkili(10 hasta) Walsh T. AAC 1997;41:1944 Sallah S. British J Haematol 1999;106:697 • ABLC 5 mg/kg(5 hasta,1 hastada 11 mg/kg’a çıkılmış) -Ateşin düşmesi için geçen süre 9-16 gün -Median toplam doz: 18.8g(6-31) -Median tedavi süresi 4.3 ay -Klinik yanıt %80 Sallah S. Leukemia Research 1999;23:995
Takip • Ateşin düşmesi en erken 15 gün(median) • Ateşin düşmesi için 4 aydan uzun süre gerekebilir • Klinik bulgular tek başına tedaviyi kesmek için kullanılmamalı(ateş, karın ağrısı) • Alkalen fosfataz: Dalgalanmalar olabilir ve klinik-radyolojik iyileşmeye paralel gitmez • 2-3 ayda bir radyolojik inceleme(MRG):Lezyonların stabil olması, kaybolması veya iyileşmesi • Antifungal tedavi sırasında kemoterapi verilebilir Masood A.Leukemia Research 2005;29:493