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PAPEL DE LA ECA2 EN LA INSUFICIENCIA CARDIACA

PAPEL DE LA ECA2 EN LA INSUFICIENCIA CARDIACA. III Jornadas de Actualización en Insuficiencia Cardiaca- 2007- Dr. José Luis Morales Rull Servicio de Medicina Interna Hospital Universitari Arnau de Vilanova. 1950. 1970. Modelo cardiorenal. Modelo hemodinámico. Modelo neurohormonal. 1990.

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  1. PAPEL DE LA ECA2 EN LA INSUFICIENCIA CARDIACA III Jornadas de Actualización en Insuficiencia Cardiaca- 2007- Dr. José Luis Morales Rull Servicio de Medicina Interna Hospital Universitari Arnau de Vilanova

  2. 1950 1970 Modelo cardiorenal Modelo hemodinámico Modelo neurohormonal 1990

  3. AT1 AT2

  4. BETA1 Hipertrofia Fibrosis ANGIOTENSINA II ALFA1 ALFA1 Vasoconstricción arteriola eferente glomerulo Vasoconstricción Agregación plaquetar

  5. angiotensinogeno renina prostaglandinas NO plasminogeno fibrinolisis angiotensina I bradicininas ECA kinasa II quininas inactivas angiotensina II aldosterona R AT1 AT2

  6. angiotensinogeno renina ECA2 angiotensina I Angiotensina 1-9 ECA ECA ECA2 angiotensina II Angiotensina 1-7 vs. Donoghe M et al. Cir Res 2000; 87 (5): e1-e9

  7. angiotensinogeno renina ECA2 angiotensina I Angiotensina 1-9 Disfuncion miocardica Adelgazamiento ventricular ECA ECA ECA2 angiotensina II Angiotensina 1-7 Crackower MA et al. Nature 2002; 417: 822-8

  8. Sobrecarga presión angiotensinogeno renina ECA2 angiotensina I Angiotensina 1-9 ECA ECA ECA2 angiotensina II Angiotensina 1-7 Yamamoto et al, Hypertension 2006; 47:718-26

  9. Sobrecarga presión Controles ECA2 angiotensina I Angiotensina 1-9 ECA ECA ECA2 angiotensina II Angiotensina 1-7 Yamamoto et al, Hypertension 2006; 47:718-26

  10. Sobrecarga presión Controles ECA2 hipertrofia Dilatación IC * ECA2 Angiotensina 1-7 * angiotensina II Yamamoto et al, Hypertension 2006; 47:718-26

  11. angiotensinogeno renina ECA2 angiotensina I Angiotensina 1-9 ECA ECA ECA2 angiotensina II Angiotensina 1-7 vs.

  12. Infusión de AG 1-7 + bradicinina vasodilatación antiproliferativo bradicininas R Kinasa beta 2 Receptores MAS Angiotensina 1-7 Infusión de AG 1-7 en ratas post IAM AT2 mejora contractilidad antiarritmogénico Tom B et al Hypertension 2001; 38: 95-99 Loot et al. Circulation 2002; 105: 1548-50

  13. angiotensinogeno renina ECA2 angiotensina I Angiotensina 1-9 ECA ECA ECA2 angiotensina II Angiotensina 1-7 vs. Donoghe M et al J Mol Cell Cardiol 2003; 35: 1083-90 Neves LAA et al Braz J Med Biol Res.1997; 35:1043-53

  14. angiotensinogeno renina ECA2 bradicininas angiotensina I AG 1-9 EP ECA ECA kinasa II ECA ECA2 quininas inactivas angiotensina II AG 1-7 ECA AG 1-5 aldosterona R AT1 AT2

  15. Expresión de mRNA ECA2 No determinación de AGI, AGII, AG 1-9, AG 1-7 Goulter AB et al, 2004. BMC Medicine 19;2:19

  16. ECA2 angiotensina I AG 1-9 Presencia de ECA2 confirmada Western-bloot Inhibición de ECA2 contribuía a descenso de AG1-7 No se detectan modificaciones AG 1-9 Pacientes HTPP sin IECA EP ECA ECA angiotensina II AG 1-7 ECA2 Zisman MD et al. Circulation 2003: 108: 1707-12

  17. angiotensinogeno renina ECA2 bradicininas angiotensina I AG 1-9 ECA ECA kinasa II ECA ECA2 quininas inactivas angiotensina II AG 1-7 aldosterona R AT1 AT2

  18. angiotensinogeno renina ECA2 bradicininas angiotensina I AG 1-9 ECA ECA kinasa II ECA ECA2 quininas inactivas angiotensina II AG 1-7 aldosterona R AT1 AT2

  19. angiotensinogeno renina ECA2 bradicininas angiotensina I AG 1-9 ECA ECA kinasa II ECA ECA2 quininas inactivas angiotensina II AG 1-7 * aldosterona R AT1 AT2 * SOLVD Investigators Nejm 1991; 325:293-302 Nejm 1992; 327: 685- 691

  20. angiotensinogeno * renina ECA2 bradicininas angiotensina I AG 1-9 ECA ECA * kinasa II ECA * ECA2 quininas inactivas angiotensina II AG 1-7 * aldosterona ? R AT1 AT2

  21. Sobrecarga presión ECA2 hipertrofia Dilatación IC Angiotensina1-7 * angiotensina II Yamamoto et al, Hypertension 2006; 47:718-26

  22. Activacion de SRAA No incremento de expresion de ECA2 postIAM, Incremento tras ARAII Efecto de clase ? Isiyama Y et al. Hypertenson 2004; 43: 970-76

  23. ECA2 angiotensina I AG 1-9 Lisinopril producía un aumento de expresión de mRNA ECA2 sin traducirse en detección de su proteina EP ECA ECA angiotensina II AG 1-7 ECA2 Ferrario CM et al. Circulation 2005, 111: 2605-10

  24. Ni la expresion ni la actividad de ECA2 se modifican con ramipril No se determinan AG 1-9 ni AG 1-7 ? Burrell LM et al. Eur Heart J 2005, 26: 369-75

  25. angiotensinogeno renina ECA2 bradicininas angiotensina I AG 1-9 ECA ECA kinasa II ECA ECA2 quininas inactivas angiotensina II AG 1-7 aldosterona R AT1 AT2

  26. Gracias por vuestra atención

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